杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院科學(xué)家近期進(jìn)行了一項(xiàng)研究，他們利用鐮狀血紅細(xì)胞病（一種致命性血液紊亂癥）的特性成功研發(fā)出一種方式，可利用畸形的紅細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。這項(xiàng)研究于1月9日被發(fā)表在《公共圖書館期刊》網(wǎng)頁(yè)版上。研究中，科學(xué)家們成功利用鐮狀血紅細(xì)胞靶向作用于受試小鼠體內(nèi)缺氧的腫瘤，并有效抑制住了腫瘤周圍血管的生長(zhǎng)。

　　高級(jí)研究員、杜克大學(xué)腫瘤微循環(huán)實(shí)驗(yàn)室主任Mark W. Dewhirst博士介紹稱：“對(duì)于那些對(duì)現(xiàn)有化療和放療產(chǎn)生明顯抗性的缺氧實(shí)體瘤來(lái)說，鐮狀血紅細(xì)胞可對(duì)其進(jìn)行強(qiáng)有力的攻擊。這一方式有望成為抗擊腫瘤的潛在療法，造福患者。”

　　首席研究員David S. Terman博士介紹說：“對(duì)具有遺傳障礙的人群可構(gòu)成危害的鐮狀細(xì)胞可被轉(zhuǎn)化為攻擊癌癥的武器。我們這種方式可用于治療乳腺癌、前列腺癌以及很多其他類型的對(duì)現(xiàn)有療法產(chǎn)生抗性的實(shí)體瘤。”

　　鐮狀血紅細(xì)胞通常與一種致命性疾病有聯(lián)系，被稱為鐮狀細(xì)胞病，患者血紅細(xì)胞的形狀會(huì)出現(xiàn)異常而呈現(xiàn)新月形或鐮刀形。與健康血紅細(xì)胞在血管內(nèi)順滑流動(dòng)不同，鐮狀血紅細(xì)胞會(huì)被卡在血管內(nèi)，不僅會(huì)引起血管阻塞，產(chǎn)生疼痛感，而且會(huì)對(duì)血管組織造成損害。

　　在一項(xiàng)由美國(guó)**衛(wèi)生研究院資助的以乳腺癌小鼠為試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯恐校芯咳藛T給小鼠注射了熒光染色的鐮狀細(xì)胞，并在特殊的小室內(nèi)對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行實(shí)時(shí)的跟蹤觀察。注射5分鐘后，這些畸形的血紅細(xì)胞開始粘附在缺氧腫瘤周圍的血管內(nèi)。半小時(shí)過后，鐮狀細(xì)胞在血管內(nèi)形成了凝塊，開始阻塞這些供給腫瘤生長(zhǎng)的微小血管。

　　Dewhirst博士稱由于腫瘤受缺氧刺激而分泌出大量的粘附分子，所以鐮狀細(xì)胞會(huì)像膠帶一樣粘附到缺氧腫瘤上。而健康細(xì)胞不會(huì)分泌這些粘附分子，因此不必?fù)?dān)心這些鐮狀細(xì)胞會(huì)粘附到正常細(xì)胞上。

　　Terman博士表示：“與正常血紅細(xì)胞不同，我們發(fā)現(xiàn)鐮狀血紅細(xì)胞對(duì)缺氧腫瘤具有非常強(qiáng)的自然吸引力，從而很容易對(duì)腫瘤血管進(jìn)行粘附、聚集和阻塞。一旦腫瘤內(nèi)出現(xiàn)成群的鐮狀細(xì)胞，當(dāng)這些細(xì)胞死亡之后，它們就會(huì)沉淀形成有毒的鐵渣，從而誘發(fā)腫瘤死亡。”

　　為了增強(qiáng)這種因果效應(yīng)，研究人員在鐮狀細(xì)胞內(nèi)加入了鋅化合物（單獨(dú)使用鋅原卟啉或把它與阿霉素聯(lián)合起來(lái)使用），這樣能加大腫瘤和周圍血管的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而大大延緩腫瘤的生長(zhǎng)，使腫瘤處于惰性的時(shí)長(zhǎng)增加到普通血紅細(xì)胞作用下的四倍。此外，受試小鼠對(duì)這種鐮狀細(xì)胞療法沒有產(chǎn)生急性中毒的情況。

　　Terman博士表示：“與直接針對(duì)缺氧腫瘤細(xì)胞的藥物療法相反，這種方式利用鐮狀細(xì)胞的固有特性誘導(dǎo)腫瘤出現(xiàn)損傷，并對(duì)腫瘤生長(zhǎng)所需的微環(huán)境產(chǎn)生破壞作用。未來(lái)我們還將進(jìn)行更多研究，為臨床試驗(yàn)鋪平道路。”