新回顧性病例對(duì)照研究證實(shí)，兩種降壓藥――一種利尿劑和一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）――與非甾體類抗炎藥（NSAIDs）聯(lián)用顯著增加急性腎損傷患者住院治療風(fēng)險(xiǎn)，尤其是治療后最初30天。該研究結(jié)果發(fā)表在2013年1月8日BMJ雜志上。

　　Francesco Lapi博士（蒙特利爾猶太總醫(yī)院）指出，盡管個(gè)體絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不高，但醫(yī)生和患者都需意識(shí)到這一潛在問題，條件許可時(shí)，醫(yī)生應(yīng)開其他抗炎和/或鎮(zhèn)痛藥來替代。

　　資深作者Samy Suissa博士（蒙特利爾麥吉爾大學(xué)）提到，越來越多的患者，尤其是老年患者，都在同時(shí)服用多種藥物，藥物間的相互作用需要引起我們的重視。由于我們現(xiàn)在所接觸的人群很龐大，以前無法處理的問題現(xiàn)在已經(jīng)可以加以研究。該研究結(jié)果向臨床醫(yī)生傳遞了這樣一個(gè)信息：在治療初期要保持警覺。

　　Dorothea Nitsch和Laurie A Tomlinson兩位博士（倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)校）也同意上述觀點(diǎn)。他們認(rèn)為，臨床醫(yī)生必須將與NSAID使用相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)告訴使用利尿劑處方藥、ACE抑制劑或ARBs的患者，同時(shí)必須警惕所有患者的藥物相關(guān)急性腎損傷體征。

　　“三藥”聯(lián)合可致治療后最初30天腎損傷風(fēng)險(xiǎn)上升80%

　　Lapi博士稱，急性腎損傷是一大公共健康問題，其相關(guān)死亡率超過50%。為了研究當(dāng)前降壓藥和NSAIDs使用后該問題的發(fā)生率，研究人員利用英國(guó)“臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈”（以前稱為全科醫(yī)師研究數(shù)據(jù)庫(kù)）獲取了1997－2008年間487372例降壓藥用戶的資料。該數(shù)據(jù)鏈?zhǔn)侨蜃畲蟮挠?jì)算機(jī)初級(jí)保健記錄庫(kù)。并將這些資料與“醫(yī)院發(fā)病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)”資料結(jié)合，以檢查利尿劑、ACE抑制劑或ARB與NSAID兩藥聯(lián)用或兩種降壓藥與NSAID三藥聯(lián)用是否與急性腎損傷住院治療風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

　　在近6年的平均隨訪期里，共確認(rèn)2215例急性腎損傷病例（發(fā)病率為每10000人年7例），每一例均經(jīng)多達(dá)10個(gè)匹配對(duì)照者的比較。

　　總的來說，目前使用的兩藥聯(lián)用療法與急性腎損傷增加無關(guān)，但目前使用的三藥聯(lián)用療法――兩種降壓藥加一種NSAID――卻與該終點(diǎn)發(fā)生率增加相關(guān)（比值比，1.31；95%置信區(qū)間，1.12 - 1.53），風(fēng)險(xiǎn)最高者見于使用后最初30天（風(fēng)險(xiǎn)比:1.82；95%置信區(qū)間，1.35 - 2.46）。經(jīng)潛在混雜因素校正，這些結(jié)果仍保持一致。

　　Suissa解釋道，如果患者正在服用兩種降壓藥，――一種利尿劑和一種ACE抑制劑或ARB，那么，添加一種NSAID就會(huì)增加急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在最初30天，所以，當(dāng)你在第一個(gè)月讓他們接觸NSAIDs時(shí)，你要確認(rèn)好這些易感患者。他補(bǔ)充說，那些通過30天期而沒出任何問題的人，可能是好的，至少?gòu)募毙阅I損傷這個(gè)方面講。他還指出，該項(xiàng)研究目的并沒有針對(duì)慢性腎功能問題的評(píng)估。

　　“兩藥”聯(lián)合就安全嗎？

　　Nitsch和Tomlinson繼續(xù)對(duì)一種NSAID和其中一種降壓藥聯(lián)用與急性腎損傷無關(guān)這一發(fā)現(xiàn)提出了質(zhì)疑。

　　他們指出，兩藥聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的置信區(qū)間很寬，所以，這項(xiàng)研究可能低估了藥物相關(guān)腎損傷的真實(shí)情況?，F(xiàn)在不可能對(duì)兩藥聯(lián)用是否確實(shí)安全作出判。

　　Suissa承認(rèn)，采取兩藥聯(lián)用療法的患者數(shù)量不大，所以我們不能排除少量增加的風(fēng)險(xiǎn)。他認(rèn)為，我們不可能絕對(duì)確信它是安全的，但它肯定也不屬于高風(fēng)險(xiǎn)。他補(bǔ)充道，研究結(jié)果說明了目前的高血壓管理方式——用兩種藥物加以控制血壓，如果你有疼痛，我們會(huì)添加一種NSAID。在我們的降壓藥患者隊(duì)列中，11%的患者接受這種三聯(lián)療法，這一人口還是相當(dāng)大的，這個(gè)比例令人吃驚。

　　Concurrent use of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers with non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of acute kidney injury: nested case-control study

　　Objectives To assess whether a double therapy combination consisting of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, or angiotensin receptor blockers with addition of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and the t**le therapy combination of two of the aforementioned antihypertensive drugs to which NSAIDs are added are associated with an increased risk of acute kidney injury.

　　Design Retrospective cohort study using nested case-control analysis.

　　Setting General practices contributing data to the UK Clinical Practice Research Datalink linked to the Hospital Episodes Statistics database.

　　Participants A cohort of 487??372 users of antihypertensive drugs.

　　Main outcome measures Rate ratios with 95% confidence intervals of acute kidney injury associated with current use of double and t**le therapy combinations of antihypertensive drugs with NSAIDs.

　　Results During a mean follow-up of 5.9 (SD 3.4) years, 2215 cases of acute kidney injury were identified (incidence rate 7/10??000 person years). Overall, current use of a double therapy combination containing either diuretics or angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers with NSAIDs was not associated with an increased rate of acute kidney injury. In contrast, current use of a t**le therapy combination was associated with an increased rate of acute kidney injury (rate ratio 1.31, 95% confidence interval 1.12 to 1.53). In secondary analyses, the highest risk was observed in the first 30 days of use (rate ratio 1.82, 1.35 to 2.46).

　　Conclusions A t**le therapy combination consisting of diuretics with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers and NSAIDs was associated with an increased risk of acute kidney injury. The risk was greatest at the start of treatment. Although antihypertensive drugs have cardiovascular benefits, vigilance may be warranted when they are used concurrently with NSAIDs.