腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致90％癌癥患者死亡的主要原因之一，但癌細(xì)胞從身體的一個部位擴散到另一組織器官的確切機制仍被完全闡明，一個關(guān)鍵問題是腫瘤細(xì)胞是如何從原位腫瘤組織脫離，然后定位于新的器官繼續(xù)生長的。

    近日，麻省理工學(xué)院癌癥研究人員的一項新研究揭示了一些細(xì)胞粘附分子在腫瘤細(xì)胞這一過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在10月9日的Nature Communications雜志上，該研究提供了潛在的新的癌癥藥物治療靶標(biāo)。

    當(dāng)癌細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移性時，細(xì)胞可以通過一些粘附分子粘附到正常健康組織。然后，腫瘤細(xì)胞在這些組織中繼續(xù)生長形成新的轉(zhuǎn)移灶。麻省理工學(xué)院研究人員表示：如果我們能阻止腫瘤在這些新組織中生長，我們可能會治愈腫瘤這種轉(zhuǎn)移性疾病。

    人體內(nèi)的細(xì)胞通常是由細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)支撐的，細(xì)胞外基質(zhì)也有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物學(xué)行為。位于腫瘤細(xì)胞表面的整合素蛋白有助于保持腫瘤細(xì)胞的錨定生長。在這項研究中，研究人員比較了四類腫瘤細(xì)胞的粘附性能，包括患肺癌的基因工程小鼠腫瘤細(xì)胞，原發(fā)性肺腫瘤生長發(fā)生轉(zhuǎn)移的細(xì)胞，原發(fā)性肺癌沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的細(xì)胞，從肺部轉(zhuǎn)移遷移到附近淋巴結(jié)或肝的轉(zhuǎn)移細(xì)胞。

    他們發(fā)現(xiàn)不僅這些轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞粘附分子的表達比例急劇上升，這有助于細(xì)胞與粘附蛋白相結(jié)合，能夠粘連到正常組織。研究人員還驚奇地發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性腫瘤能與細(xì)胞外基質(zhì)成分如纖維連接蛋白和半乳糖凝集素-3緊密粘附結(jié)合。利用人腫瘤樣本分析發(fā)現(xiàn)，更具侵略性的轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞，表達更多的半乳糖凝集素-3。

    Reticker-Flynn說：這項研究結(jié)果提示了潛在的新方法來阻止腫瘤轉(zhuǎn)移，即將重點放在特定的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)或糖蛋白之間的相互作用上，而不是特定的基因突變。研究人員通過基因敲除癌細(xì)胞表面的整合素，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞與纖維連接蛋白和半乳糖凝集素-3粘附結(jié)合的數(shù)量減少，腫瘤擴散也隨之減少。

    目前，研究小組正在試圖找出腫瘤細(xì)胞與半乳糖凝集素-3相互作用的具體細(xì)節(jié)，并開發(fā)旨在抑制這些相互作??用的新候選療法。這項研究是由哈佛干細(xì)胞研究所、美國國家癌癥研究所、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所和麻省理工學(xué)院路德維希中心科赫研究所資助。