昨日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布了第44期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，提示關(guān)注生脈注射液引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的問題。

    生脈注射液是根據(jù)古方“生脈散”制成，由紅參、麥冬、五味子組成的中藥注射劑，收載于2009版國家基本藥物目錄。主要功效為益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克，感染性休克等具有上述證候者。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，生脈注射液不良反應(yīng)/事件嚴(yán)重病例報告數(shù)近年來明顯增加，其安全性問題中，嚴(yán)重過敏反應(yīng)表現(xiàn)最為突出，尤其是過敏性休克、嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)病例較多。

    2004年1月1日至2011年9月30日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收到生脈注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報告508例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報告中，過敏反應(yīng)問題較為突出，臨床主要表現(xiàn)為：過敏性休克、嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、喉水腫、剝脫性皮炎等。其中表現(xiàn)為過敏性休克的90例，表現(xiàn)為嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)的89例，過敏性休克和嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)共計179例，約占嚴(yán)重病例的35.2%。

    國家食品藥品監(jiān)督管理局建議：

    1、鑒于生脈注射液嚴(yán)重過敏反應(yīng)問題突出，建議醫(yī)護人員在用藥前詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成分過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。在給藥期間應(yīng)對患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，則應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)木戎未胧?br />
    2、醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握生脈注射劑的適應(yīng)癥，權(quán)衡患者的治療利弊，謹(jǐn)慎用藥；嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的用法用量給藥；不得將本品與其他藥物在同一容器內(nèi)混用，以減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

    3、建議生產(chǎn)企業(yè)對說明書相關(guān)內(nèi)容進行修訂，完善相關(guān)內(nèi)容，尤其是增加嚴(yán)重不良反應(yīng)描述；加強臨床合理用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)生；完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并開展相應(yīng)的安全性研究。

    一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

    生脈注射液嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件具體表現(xiàn)如下：全身性損害約占53.2%，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等；呼吸系統(tǒng)損害約占20.7%，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、憋氣、喉水腫等；心血管系統(tǒng)損害約占11.4%，主要表現(xiàn)為心悸、紫紺、心律失常、高血壓等；皮膚及其附件損害約占5.9%，主要表現(xiàn)為皮疹、剝脫性皮炎等。生脈注射液嚴(yán)重病例報告中過敏性休克（90例）和嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)（89例）共計179例，約占嚴(yán)重病例的35.2%。

    典型病例1：患者，女，因乏力待查就診，給予生脈注射液40ml加入5%葡萄糖注射液（250ml）內(nèi)靜脈滴注，當(dāng)?shù)巫⒓s5分鐘時患者面部出現(xiàn)紅斑樣皮疹，并感瘙癢，隨即神志不清，面色蒼白。查體：血壓80/46mmhg，心律56次/分，呼吸38次/分。立即停用生脈注射液，給予抗休克治療，40分鐘后血壓升至115/72mmhg。

    典型病例2：患者，男，54歲，因四肢厥冷、出汗、心悸、氣短入院，給予生脈注射液40ml靜脈滴注。靜脈滴注生脈注射液不久，患者自覺背部如針刺樣疼痛，未及時向醫(yī)生報告，直至生脈注射液滴注完畢后，針刺樣疼痛加劇并感瘙癢，報告醫(yī)生。經(jīng)查，患者背部大面積水皰，發(fā)紅，伴少許紅疹，表皮松解，尼氏征陽性，無畏寒、發(fā)熱、胸悶、呼吸困難等癥狀。考慮為生脈注射液引起的剝脫性皮炎。

    典型病例3：患者，男，52歲，因胸悶、胸痛入院，給予5%葡萄糖注射液加生脈注射液20ml靜脈滴注，用藥后約20分鐘，患者出現(xiàn)皮疹、風(fēng)團、劇烈瘙癢、呼吸困難等癥狀，立即停藥，吸氧，給予抗過敏治療，約15分鐘后癥狀緩解，第二天重復(fù)使用生脈注射液，皮疹等再次出現(xiàn)，經(jīng)同樣處理后癥狀消失。

    二、臨床不合理用藥情況

    國家中心數(shù)據(jù)庫中生脈注射液不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)為以下幾種情況：

    1、超劑量用藥：

    生脈注射液說明書中規(guī)定的用法用量：“靜脈滴注：1次20-60ml，用5%葡萄糖注射液250-500ml稀釋后使用，或遵醫(yī)囑”，508例嚴(yán)重病例中，一次使用劑量超過60ml的有9例，其中單次用藥劑量最高達250ml。

    2、混合用藥：

    生脈注射液嚴(yán)重病例報告中，有20例存在明確的混合用藥現(xiàn)象?；旌鲜褂玫乃幤芬渣S芪注射液最為多見。

    3、過敏體質(zhì)用藥：

    嚴(yán)重病例報告中，有15例病例患者有既往藥物過敏史，其中一例既往使用生脈注射液出現(xiàn)胸悶，第二次使用后發(fā)生過敏性休克。