在**RE III期試驗期中分析中，A.Keith Stewart及其同事發(fā)現(xiàn)在來那度胺/**中加入蛋白酶體抑制劑卡非佐米可顯著增加無進展生存期。期中分析表明三藥聯(lián)合療法具有生存獲益，還可導致緩解率高，改善健康相關(guān)生活質(zhì)量。

    【研究詳情】

    在這項非盲試驗中，2010年7月-2012年3月，來自北美，歐洲和中東地區(qū)的792名接受過1-3次先前療法的復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者隨機接受卡非佐米加來那度胺/**（n=396）或接受來那度胺/**（n=396）。主要終點是無進展生存期。

    治療以28天為一療程，第1-12療程的第1,2,8,9,15,16天通過10分鐘輸注進行卡非佐米給藥（第一療程的初始劑量=20mg/m2,隨后療程的靶劑量= 27 mg/m2），第13-18療程的第1,2,15,16天進行卡非佐米治療，隨后中止卡非佐米給藥。第1-21天使用來那度胺（25mg），第1,8,15,22天使用**（40mg）治療。

    以前經(jīng)硼替佐米治療的患者如果在接受硼替佐米治療期間未發(fā)生進展則是符合要求的。以前經(jīng)來那度胺和**治療的患者如果沒有因不良反應而中止治療且前三個月治療期間未發(fā)生疾病進展則是符合要求的，如果來那度胺/**是最近療法則治療期間的任意時間未發(fā)生疾病進展是符合要求的。

    卡非佐米組和對照組根據(jù)年齡（中位年齡分別為64歲和65歲，≥ 65歲的分別占47%和53%），性別（男性分別占54%和59%），東部合作腫瘤組的體能狀態(tài)（0或1分的分別占90%和91%），細胞遺傳學風險（高風險患者分別占12%和13%,標準風險分別占37%和43%,未知的分別占51%和44%），肌酐酸清除率（≥ 50mL/min的分別占93%和90%）。血清β2微球蛋白（≥ 2.5mg/L的都占81%），接受先前療法的次數(shù)（接受過一次的分別占47%和40%,接受過2或3次的分別占53%和60%）和先前療法（接受硼替佐米的都占66%,接受來那度胺的都占20%）進行平衡。

    無進展生存期

    期中分析時，卡非佐米組和對照組的中位無進展生存期分別為26.3個月（95% CI=23.3-30.5）和17.6個月（95% CI= 15.0-20.6）；風險比為0.69（95% CI= 0.57-0.83, P = .0001），超過了預先設定的界限。所有預先設定的亞組都可觀察到卡非佐米獲益。

    總生存期的期中分析

    由于達到了初始研究的目的，510種預先設定的最終總生存期分析事件中發(fā)生了60%,于是進行了總生存期的期中分析。卡非佐米組和對照組的中位隨訪時間分別為32.3個月和31.5個月。

    卡非佐米組和對照組的24個月生存率分別為73.3%（95% CI= 68.6%-77.5%）和65.0%（95% CI= 59.9%–69.5%）。兩組的中位總生存期都未達到，但是卡非佐米組更傾向于獲益（HR =0.79,P = 0.04），其差異未超出預先設定的界線。

    緩解和生活質(zhì)量

    卡非佐米組和對照組的總緩解率分別為87.1%和66.7%（P < 0.001），包括完全緩解或良好緩解發(fā)生率分別為31.8%和9.3%（P < 0.001），嚴格完全緩解率分別為14.1%和4.3%.緩解的平均時間分別為1.6個月和2.3個月，中位緩解持續(xù)時間分別為28.6個月和21.2個月。

    通過歐洲研究組織和癌癥治療生活質(zhì)量核心模塊（QLQ-C30）問卷評估的健康相關(guān)生活質(zhì)量，在治療18個療程時，卡非佐米組顯著優(yōu)于對照組（P < 0.001）。兩組關(guān)于QLQ-C30全球健康狀態(tài)和生活質(zhì)量量表的最小差異是5點，第12療程達到這一差異（差異= 5.6），第18療程接近這一差異（差異= 4.8）。

    不良反應

    卡非佐米組和對照組的中位治療持續(xù)時間分別為88.0周和57.0周?？ǚ亲裘捉M發(fā)生率≥5%的任意級別不良反應包括低血鉀（28% vs13%），咳嗽（29% vs17%），上呼吸道感染（29% vs19%），腹瀉（42% vs34%），發(fā)熱（29% vs21%），高血壓（14% vs7%）和肌肉痙攣（27% vs21%），兩組由于這些不良反應而終止治療的患者都小于1%.兩組的外周神經(jīng)病變發(fā)生率為17%.

    ≥3級不良反應發(fā)生率分別為84%和81%,嚴重不良反應發(fā)生率分別為60%和54%.≥3級特殊群體不良反應包括呼吸困難（2.8% vs1.8%），心力衰竭（3.8% vs1.8%），缺血性心臟?。?.3% vs2.1%），高血壓（4.3% vs1.8%）和急性腎衰竭（3.3% vs3.1%）。

    不良反應導致卡非佐米組11.0%的患者卡非佐米劑量降低11.0%,43%的患者來那度胺劑量降低，對照組39%的患者來那度胺劑量降低，中止治療的患者比例分別為15.3%和17.7%.不良反應導致兩組6.9%的患者死亡，其中卡非佐米組有6名而對照組有8名患者發(fā)生治療相關(guān)死亡。毒性相關(guān)死亡最常見的原因是心肌梗死（卡非佐米組3名，對照組1名），心力衰竭（卡非佐米組1名，對照組3名）和敗血癥（卡非佐米組3名，對照組2名）。

    研究者總結(jié)到：“與來那度胺和**單獨使用相比，卡非佐米聯(lián)合來那度胺和**治療復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤可改善無進展生存期。較高的緩解率，較多的緩解，有利的風險-效益比，健康相關(guān)生活質(zhì)量改善和三藥療法改善總生存期的趨勢支持這些結(jié)果。

    編譯自：Increased Progression-Free Survival With Addition of Carfilzomib to Lenalidomide/Dexamethasone in Relapsed Multiple Myeloma. The ASCO Post. 2015.4