多發(fā)性硬化癥（MS）是最常見的一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病。該病急性活動(dòng)期中樞神經(jīng)白質(zhì)有多發(fā)性炎性脫髓鞘斑，陳舊病變則由于膠質(zhì)纖維增生而形成鈣化斑，以多發(fā)病灶、緩解、復(fù)發(fā)病程為特點(diǎn)。今天與大家分享的是2014年神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域多發(fā)性硬化癥最新的研究進(jìn)展。

    一、多發(fā)性硬化癥

    人們對(duì)多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)病原因并不完全理解，但其發(fā)病機(jī)制越來越清晰。

    多年以來研究人員一直認(rèn)為多發(fā)性硬化癥是自身免疫所致，越來越多的證據(jù)也證實(shí)了這一點(diǎn)。在2014年波士頓多發(fā)性硬化癥會(huì)議上，David Hafler（來自耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院）宣布稱：毫無疑問，多發(fā)性硬化癥是一種受遺傳和環(huán)境因素影響的免疫介導(dǎo)性疾病。目前已有大量證據(jù)支持這一事實(shí)：研究已證實(shí)180多個(gè)變異基因與多發(fā)性硬化癥有關(guān)，其中大多數(shù)是免疫相關(guān)基因；多發(fā)性硬化癥患者體內(nèi)的免疫白細(xì)胞增多；最重要的是，如果我們使用抗體免疫療法治療多發(fā)性硬化癥患者，他們的病情明顯好轉(zhuǎn)。

    有些專家不同意這個(gè)觀點(diǎn)，他們不確定免疫反應(yīng)是否是多發(fā)性硬化癥主要的發(fā)病機(jī)制。Stephen Krieger（紐約西奈山醫(yī)學(xué)院副教授）在接受Medscape醫(yī)學(xué)新聞采訪時(shí)回答：我相信多發(fā)性硬化癥自身免疫的性質(zhì)是發(fā)病的關(guān)鍵因素，就像我們所理解的一樣。而我們尚未完全解釋清楚的問題在于是否還有促進(jìn)神經(jīng)變性過程的其他因素。原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥和繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（都沒有炎癥反應(yīng)）的免疫調(diào)節(jié)失敗表明了這一點(diǎn)。然而，研究人員還沒有發(fā)現(xiàn)潛在的非免疫介導(dǎo)致病機(jī)制，但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多自身免疫性發(fā)病機(jī)制。

    但是該機(jī)制尚有許多疑問沒有解決。正如波士頓多發(fā)性硬化癥會(huì)議上呈現(xiàn)的大量研究發(fā)現(xiàn)的那樣，寄生在人體內(nèi)的數(shù)以萬計(jì)的細(xì)菌、真菌和其他單細(xì)胞生物等微生物群體也會(huì)影響多發(fā)性硬化癥的發(fā)病。這在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等免疫紊亂疾病中也有體現(xiàn)。多發(fā)性硬化癥患者似乎有獨(dú)特的腸道促炎菌群，然而，小鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)酵母攝入可以阻止多發(fā)性硬化癥的發(fā)展。飲食、益生菌和抗生素療法是治療多發(fā)性硬化癥的方法，但這些方法似乎值得進(jìn)一步的研究。

    環(huán)境因素，諸如食鹽攝入增加、維生素D缺乏、Epstein-Barr病毒發(fā)現(xiàn)以及吸煙等，似乎也增加了多發(fā)性硬化癥發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。這些因素背后的發(fā)病機(jī)制尚不清楚；但是它們與免疫系統(tǒng)的直接作用或者它們對(duì)腸道菌群的影響可能是致病原因。

    Hafler博士解釋道：多發(fā)性硬化癥免疫過程在大腦外開始，外圍T細(xì)胞通過脈絡(luò)叢和腦脊液進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，Th17細(xì)胞和Th1細(xì)胞進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)后導(dǎo)致長期炎癥。然而，研究人員還需明白更多細(xì)節(jié)來把多發(fā)性硬化癥炎癥和神經(jīng)變性機(jī)制完全解釋清楚。

    二、多發(fā)性硬化癥：新目標(biāo)，新療法

    Krieger博士也強(qiáng)調(diào)，另外兩個(gè)領(lǐng)域也非常重要，如果循序漸進(jìn)，今年的多發(fā)性硬化癥治療也會(huì)有所進(jìn)展。

    “我認(rèn)為今年我們?cè)趦煞矫嬉娮C了多發(fā)性硬化癥研究治療的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，首先強(qiáng)調(diào)將‘無疾病活動(dòng)’作為復(fù)發(fā)型MS患者可能實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)；另一個(gè)是把進(jìn)展型MS作為臨床試驗(yàn)前沿和中心的舉動(dòng)。這兩者都增加了我們有效治療多發(fā)性硬化癥的信心和解決這種我們?nèi)栽谘芯康募膊　?rdquo;

    Krieger指出在未來幾個(gè)月中，我們會(huì)在新聞?lì)^條中看到多發(fā)性硬化癥臨床研究治療的各種信息，有的在評(píng)估有效治療方法，有的在尋找新型治療藥物。這有可能改變我們對(duì)患者的實(shí)際治療方式。

    三、多發(fā)性硬化癥在將來很常見嗎？

    2014年也見證了一項(xiàng)潛在藥物治療多發(fā)性硬化癥的重要進(jìn)展。GATE試驗(yàn)將通用醋酸格拉替雷與考帕松和安慰劑作對(duì)比。研究發(fā)現(xiàn)通用醋酸格拉替雷和考帕松比安慰劑效果好很多，主要終點(diǎn)是釓增強(qiáng)病變。而且兩種藥物的預(yù)后、安全性和耐受性幾乎相同。

    年多發(fā)性硬化癥藥物研究花費(fèi)數(shù)以千計(jì)的美金。迄今為止還沒有一種常規(guī)且有效預(yù)防的MS藥物。因?yàn)榇姿岣窭胬资亲畛Ｓ玫腗S處方藥之一，能夠潛在（不一定）降低很多患者的治療成本。廉價(jià)的治療選擇可能會(huì)使那些因無力支付治療費(fèi)用而不能接受治療的患者有所減少。