近日，關(guān)于前列腺癌目前最理想的治療方案，來自Memorial Sloan-Kettering癌癥中心的Howard I Scher教授為我們著重討論了以下3點(diǎn)：

　　1、探索聯(lián)合治療方案

　　2、對晚期疾病有效的藥物能否用于治療早期疾病的患者？

　　3、尋找總生存期的替代指標(biāo)

　　Docetaxel方案中增加藥物并不可行——其療效不優(yōu)于對照組，甚至有些試驗(yàn)中，試驗(yàn)組的療效更差

　　該領(lǐng)域嘗試通過探索聯(lián)合治療方案來提高多西他賽的療效。2012年，一個試驗(yàn)報(bào)告顯示，在該方案中增加藥物不會延長生存期。作用于骨微環(huán)境的藥物（如阿曲生坦、[與之相似的內(nèi)皮素拮抗劑]zibotentan 和達(dá)沙替尼）、免疫調(diào)節(jié)劑（GVAX）、聯(lián)合維生素D的藥物或增強(qiáng)細(xì)胞殺傷能力的反義分子（庫司替森）都不能延長總生存期。事實(shí)上，這些藥物中的一部分甚至?xí)s短生存期。因此，單純在多西他賽方案中增加其他藥物不會延長生存期。

　　對晚期疾病有效的藥物能否用于治療早期疾病的患者？

　　即便如此，還有其他能夠延長生存期的藥物，該領(lǐng)域能否**其他疾病的例子。如果我們在早期疾病患者中應(yīng)用死亡危險(xiǎn)很高的癌癥患者應(yīng)用的那些藥物會如何？這一點(diǎn)我們曾經(jīng)成功地應(yīng)用于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌患者中。如果這些藥物對于晚期癌癥有效，那么這種藥物對于早期癌癥患者也有效。這就是我們試驗(yàn)的原理。我想這很可能在該領(lǐng)域中起作用。

　　在最近的報(bào)道中，只有目前Dana Farber癌癥研究所Chris Sweeney所做的一個試驗(yàn)的新聞報(bào)道：應(yīng)用多西他賽+內(nèi)分泌組患者的生存期優(yōu)于內(nèi)分泌組患者。因此，很明顯，這是一個令人興奮和需要得到重視的結(jié)果。值得我們注意的是，這只在通訊報(bào)道中公布的，而在我們的治療過程中，該結(jié)果有可能會改變治療模式。

　　探索總生存期的替代指標(biāo)

　　最后一點(diǎn)很有趣，作為一個研究的結(jié)尾也特別讓人滿意。前列腺癌團(tuán)體是一個聯(lián)系非常緊密的團(tuán)體。我們在1999年和2008年，兩次聚到一起來制定試驗(yàn)指南和推薦規(guī)范。2008年，我們聚焦于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的問題。我們關(guān)注假性進(jìn)展的問題，也就是雖然骨掃描顯示病情進(jìn)展，但事實(shí)上患者病情緩解了。還有其他原則，在確定該藥物無效之前不要停藥，因?yàn)榉磻?yīng)經(jīng)常延遲。如果前列腺特異性抗原沒有下降，而是很穩(wěn)定，患者也可能病情很穩(wěn)定。

　　現(xiàn)在看來，之前我們制定的許多原則都對臨床實(shí)踐有影響。例如：以骨掃描結(jié)果確定疾病進(jìn)展、如果前列腺特異性抗原緩慢上升或沒有療效不一定需要停止治療等觀點(diǎn)。過去一些因素是停止治療的指征，尤其是首次隨訪影像學(xué)掃描時(shí)出現(xiàn)新的病變或前列腺特異性抗原上升等?，F(xiàn)在我們應(yīng)用這些原則進(jìn)行治療，我想這在某種程度上促進(jìn)了最近的試驗(yàn)的成功。

　　尋找能夠預(yù)測生存期的替代指標(biāo)是我們一直在努力完成的工作。鑒于我們現(xiàn)在有這么多藥物，這一點(diǎn)是非常必要的。如果有一種藥物在II期試驗(yàn)中有效，并且你能夠納入足夠的患者來做隨機(jī)對照試驗(yàn)，那么很明顯你會預(yù)期試驗(yàn)組的患者的療效更好，安慰劑對照組的患者將首先退出試驗(yàn)。當(dāng)然，患者的療效是我們首要考慮的問題。然而，事實(shí)上該藥可能沒有療效，這可能是試驗(yàn)后的某些有效的治療起到的作用。那可能是藥物的延遲作用。因此，找出能夠預(yù)測治療效果的中間或替代指標(biāo)非常必要。我們可以將其用于藥物的注冊審批。

　　在Cougar-302試驗(yàn)中，Michael Morris在工作組2008年的出版物上提議把骨掃描作為記錄疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物。和分子參數(shù)一樣，該指標(biāo)與生存期聯(lián)系緊密，重要的是，在臨床試驗(yàn)中它是監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的指標(biāo)的一部分。如果我們能夠開發(fā)一種預(yù)測疾病進(jìn)展的方法，我們就能夠更好地評估藥物的療效，而且可以更好地審批下一代治療方案。