基因突變會使蛋白分子發(fā)生錯誤折疊，這些蛋白仍然保有功能，只不過無法到達正確的活性位點。在這種情況下，錯誤折疊的蛋白無**常起作用，并在細胞中累積，從而會引起多種疾病，例如阿爾茨海默癥、帕金森癥和亨廷頓病等神經退行性疾病。此外，特定類型的糖尿病、遺傳性白內障和囊性纖維化也與蛋白錯誤折疊有關。

    現在，一支由俄勒岡健康與科學大學領導的研究小組在小鼠中展示了一項***性的新技術，該技術將有望治療蛋白錯誤折疊所引起的多種人類疾病，例如囊性纖維化、白內障和阿爾茨海默癥等。研究人員利用能夠進入細胞的小分子，對這些蛋白進行修正，使其成功到達正確位點發(fā)揮正常功能。

    研究人員表示，這一技術的應用前景很廣，因為許多人類疾病都是蛋白錯誤折疊引起的。藥物伴侶Pharmacoperone能夠挽救錯誤折疊的蛋白，使它們恢復正常功能，從而治療相關疾病。用藥物調節(jié)細胞內的分子運輸路徑，是治療疾病的一個全新思路。

    蛋白必須精確折疊成為正確的三維結構，才能在人類細胞中執(zhí)行功能。此前，人們認為錯誤折疊的蛋白沒有功能。而研究人員指出，這些蛋白仍有功能，只是被放在了錯誤的地方。當受體、離子通道和酶發(fā)生錯誤折疊時，會被細胞的質控系統識別，最終滯留在內質網中，或被運送到錯誤的位置。

    研究顯示，Pharmacoperone能夠解決這一問題，讓蛋白重新發(fā)揮作用。Pharmacoperone是能夠擴散進入細胞的特異性小分子，它們可以作為折疊模板，幫助突變蛋白通過質控系統的審核，到達正確的活性位點。

    研究人員首次在***動物中展示了Pharmacoperone的效力。他們構建了表達突變型GnRHR的小鼠模型，這種突變會使小鼠（和人）雄性不育。研究顯示，藥物伴侶成功幫助突變蛋白，回到細胞膜上發(fā)揮正常功能。

    研究人員希望這項研究能夠改變制藥公司篩選藥物的方式，因為目前的篩選方**錯過許多有用的Pharmacoperone藥物。研究人員計劃下一步進入臨床試驗，將Pharmacoperone技術用于治療人類患者。