Fred Hutch癌癥研究中心的科研人員于近日發(fā)現(xiàn)了Barrett食管的癌前病變狀態(tài)，研究結(jié)果顯示食管癌的發(fā)病并不是建立在基因微小突變的積累之上，而是發(fā)生于基因大范圍突變后的數(shù)年內(nèi)。這一發(fā)現(xiàn)有助于研究者識(shí)別癌前病變細(xì)胞，從而將良性病變與癌前狀態(tài)準(zhǔn)確區(qū)分開(kāi)來(lái)。相關(guān)研究結(jié)果于2013年11月19日在線發(fā)表在《ancer Prevention Research》雜志上。

　　本研究的主要參與者、Fred Hutch癌癥研究中心的癌癥基因?qū)W家Brian Reid博士認(rèn)為該研究結(jié)果給廣大患者吃了顆定心丸，因?yàn)檠芯咳藛T對(duì)于如何在癌前病變期提高腫瘤的檢出率有了更深入的了解，從而能在腫瘤難以控制前及時(shí)識(shí)別具有惡變潛能的細(xì)胞。

　　腫瘤中大部分為良性且進(jìn)展緩慢，惡變可能性小。標(biāo)準(zhǔn)癌癥模型顯示，細(xì)胞發(fā)生突變的速率通常為一定值，突變速率加快將導(dǎo)致進(jìn)展迅速、惡性程度較高的腫瘤，但該模型卻無(wú)法解釋為何常規(guī)篩檢結(jié)果多提示良性腫瘤，而常常漏診潛在惡性腫瘤。

　　該項(xiàng)研究結(jié)果可以對(duì)此作出解答，Reid博士長(zhǎng)期致力于Barrett食管（BE）的相關(guān)研究，BE為一種以燒心感為主要癥狀的癌前病變，盡管只有5％的BE進(jìn)展為食管癌，但由于上述癌變過(guò)程即使通過(guò)規(guī)律篩查也難以早期識(shí)別，因此造成臨床療效欠佳。

　　為了進(jìn)一步明確區(qū)分具有惡變潛能的BE細(xì)胞和良性BE細(xì)胞的基因組，Reid博士及其團(tuán)隊(duì)對(duì)定期接受篩檢的BE患者食管組織樣本進(jìn)行了相關(guān)檢測(cè)，他們發(fā)現(xiàn)盡管酸性反流物的致突變潛能較高，但未惡變者的食管組織即使長(zhǎng)期暴露于胃酸之中，也基本上無(wú)突變發(fā)生。

　　研究者發(fā)現(xiàn)那些最終進(jìn)展為食管癌的患者在確診前四年左右相關(guān)細(xì)胞就出現(xiàn)了顯著改變，表現(xiàn)為細(xì)胞大范圍嚴(yán)重突變，例如染色體部分缺失或整個(gè)基因組序列重復(fù)等典型癌癥突變。

　　而這并不是Reid博士之前預(yù)期的結(jié)果，試驗(yàn)結(jié)果與其他研究者的結(jié)論相比并無(wú)特別之處。其他研究已證實(shí)在卵巢、前列腺、乳腺及結(jié)腸組織的腫瘤中都存在基因大范圍突變和基因組序列重復(fù)。

　　研究結(jié)果提示在癌前病變方面，食管癌同其他癌癥相比并無(wú)特異性，在改進(jìn)臨床篩檢和疾病預(yù)防方面已邁出了重要一步。BE細(xì)胞的癌前病變期持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4年，這一點(diǎn)足以讓患者安心不少，也使得臨床醫(yī)生有充足時(shí)間來(lái)識(shí)別具有惡變潛能的細(xì)胞，同時(shí)也為相關(guān)研究人員在病變進(jìn)展之前及時(shí)檢出癌前病變細(xì)胞指明了方向。

　　如果研究人員能夠盡早識(shí)別出致惡變基因的微小突變，將使癌前病變期隨之延長(zhǎng)，此外，微創(chuàng)篩檢手段的進(jìn)步也使得電子胃鏡等有創(chuàng)性檢查即將成為過(guò)去。

　　如果進(jìn)展順利，研究人員可以通過(guò)服用阿司匹林等一些簡(jiǎn)單干預(yù)手段就將細(xì)胞扼殺在癌前病變期，研究者已通過(guò)研究證實(shí)高危BE患者長(zhǎng)期服用阿司匹林及非甾體抗炎藥（NSAIDs）可使食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低一半。如果能夠?qū)㈩愃频母深A(yù)手段應(yīng)用于臨床，可使患者顯著獲益。

　　Reid博士認(rèn)為大部分Barrett食管終生不會(huì)惡變，通過(guò)改進(jìn)微創(chuàng)檢測(cè)手段延長(zhǎng)癌前病變期對(duì)于Barrett食管患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是好消息。

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