支氣管哮喘診療指南 內(nèi)容預(yù)覽： 

    支氣管哮喘的發(fā)病率在全球有增加的趨勢(shì)，盡管哮喘是全球肺科醫(yī)生研究最熱門的課題。我國(guó)成人的發(fā)病率是1.5%，兒童是2%。我國(guó)有1500萬(wàn)哮喘患者，其中按GINA方案治療的不到3%，有39%的患者全身用激素。對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制至今不甚清楚?，F(xiàn)有的治療方法已有效地控制了大多數(shù)病人的癥狀，但對(duì)部分病人療效欠佳，更談不上根治。對(duì)哮喘的防止任務(wù)十分迫切。

    一、病因和發(fā)展機(jī)制
    （一）Th亞群失衡學(xué)說(shuō)。CD4細(xì)胞分為Th1和Th2兩種亞型。Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-γ，主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，消除細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和病毒；Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-10，其功能是介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)；參與哮喘免疫調(diào)節(jié)的主要細(xì)胞Th2細(xì)胞。Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)其作用：（1）、分泌IL-4，活化B淋巴細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)肥大細(xì)胞生長(zhǎng)；（2）、促進(jìn)IgE合成IL-5，IL-5活化嗜酸性粒細(xì)胞?？傊?，哮喘患者存在Th亞群失衡，Th2細(xì)胞數(shù)目增多或功能亢進(jìn)，Th1細(xì)胞數(shù)目減少或功能低下，可能是哮喘發(fā)病的重要機(jī)制。

    （二）嗜酸性粒細(xì)胞炎癥學(xué)說(shuō)：哮喘的病理改變是慢性、剝脫性、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎。近年來(lái)多以研究嗜酸性粒細(xì)胞作為闡明哮喘發(fā)病機(jī)制的突破口。
嗜酸性粒細(xì)胞表面有大量低親和力的IgE受體，通過(guò)IgE介導(dǎo)激活而釋放各種炎性介質(zhì)。嗜酸性粒細(xì)胞釋放顆粒中主要有4種富含精氨酸的蛋白：主要堿性蛋白（MBP）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶（EPO）、嗜酸性粒細(xì)胞神經(jīng)毒素（EDN），其中主要堿性蛋白已有參與哮喘發(fā)病的直接證據(jù)?？傊?，嗜酸性粒細(xì)胞是引起氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、遲發(fā)相哮喘反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞，是哮喘發(fā)病中的主要效應(yīng)細(xì)胞。

    （三）分子遺傳學(xué)：哮喘是一種具有明顯家族性的多基因遺傳傾向的疾病。哮喘為復(fù)雜性狀疾病。其特征為：1、外顯不全2、遺傳異質(zhì)化3、多基因遺傳4、協(xié)同作用。哮喘基因定位的策略和方向：與哮喘有關(guān)的候選基因，如HLA復(fù)合物（HLA-DR、HLA-DQ）與染色體6p21.3,高親和力IgE受體β亞單位(FcεRI-β)與染色體11q13,T細(xì)胞受體(TCR)的α/β復(fù)合物與染色體14q11.2，細(xì)胞因子基因蔟與染色體5q31-32等。但要闡明基因缺陷或異常與哮喘的關(guān)系還有很長(zhǎng)的路。

    （四）分子生物學(xué)：哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以往的研究多集中于細(xì)胞間的信息傳遞，現(xiàn)在較多報(bào)道細(xì)胞內(nèi)信息傳遞。蛋白激酶C（PKC）.PKC與哮喘氣道平滑肌張力調(diào)控及氣道炎癥調(diào)控有關(guān)。一氧化氮（NO）.NO是反應(yīng)炎癥的標(biāo)志之一，是一種信號(hào)傳導(dǎo)物質(zhì)，對(duì)哮喘發(fā)病的調(diào)控是雙向的。核因子-κβ（NF-κβ）.NF-κβ是一種與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)增加炎性細(xì)胞的炎性蛋白合成在哮喘氣道炎癥中發(fā)揮作用。

    二、診斷進(jìn)展
    （一）哮喘氣道炎性指標(biāo)
    1、哮喘臨床癥狀加重是氣道炎癥加劇的標(biāo)志
    2、氣道高反應(yīng)性與氣道嚴(yán)整密切相關(guān)，但氣道高反應(yīng)性并非僅由氣道炎癥引起
    3、血、痰、呼出氣成分分析
    (1)呼出氣一氧化氮（NO）濃度：正常人呼出氣NO濃度為14±4ppm，重度哮喘哮喘40±5ppm，NO在一定程度上反映了氣道炎癥；
    (2)呼出氣凝集液中白三烯B4（LTB4）與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)；
    (3)戊烷是脂類過(guò)氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物。急性哮喘呼出氣中戊烷含量較正常增加1倍；
    4、血、痰、呼出氣成分分析
    (1)哮喘急性發(fā)作時(shí)，血清IL-6、IL-8、TNF-α活性明顯增高；
    (2)體液中MBP、ECP、EPO、EDN測(cè)定較嗜酸性粒細(xì)胞記數(shù)更能反映嗜酸性粒細(xì)胞炎癥及活化過(guò)程。最好的指標(biāo)是MBP，但檢測(cè)有困難。目前主要檢測(cè)血清和痰EPC，其動(dòng)態(tài)變化反應(yīng)氣道炎癥程度及治療效果。
 
    （二）咳嗽與哮喘的關(guān)系
    1、慢性咳嗽的診斷：
    慢性咳嗽指咳嗽持續(xù)8周以上，干咳無(wú)痰，胸片正常，常規(guī)治療效果不佳者。

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