炎癥性腸?。↖BD）是一種病因不明的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。目前對于此類疾病治療方法的選擇仍然比較局限，患者最終通常需要接受手術(shù)治療。

    近期，來自愛爾蘭都柏林大學(xué)康威研究所的 Cormac Taylor教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊發(fā)現(xiàn)一種叫作羥化酶抑制劑的藥物可對治療炎癥性腸?。↖BD）提供一種新的方法。該項研究對疾病在分子水平的發(fā)生機制進行了概述。相關(guān)研究結(jié)果于2013年10月21日在線發(fā)表在《Proc Natl Acad Sci U S A》雜志上。[Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 21.]

    缺氧是炎癥組織的主要微環(huán)境特點，對炎癥過程影響強烈。一種名為HIF-羥化酶類的氧傳感酶類家族負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞對缺氧的適應(yīng)反應(yīng)。研究顯示，羥化酶抑制劑通過阻斷炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因子IL-1通路發(fā)揮作用。

    這些結(jié)果提示了缺氧和炎癥之間關(guān)系，并解釋了新的治療方法控制炎癥反應(yīng)的作用機制。羥化酶抑制劑在體內(nèi)外抑制了IL-1b誘導(dǎo)的NF-kB促炎癥反應(yīng)活性。兩種明顯的羥化酶亞型PHD1和FIH在TRAF6 激活的下游共同起到抑制作用。

    研究證實，IL-1b 信號通路近端的一些關(guān)鍵蛋白與PHD1、FIH發(fā)生相互作用，并/或可能羥基化。以這些數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，研究者設(shè)想了羥基化在IL-1通路中當(dāng)作新的轉(zhuǎn)錄后修飾的關(guān)鍵作用。

    “本研究起源自最近10年的實驗室研究和細(xì)胞如何對氧水平降低發(fā)揮作用的研究。我們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞能適應(yīng)低氧環(huán)境，很象登山者能適應(yīng)高海拔地區(qū)的低氧水平。如果我們使用藥物模擬炎癥適應(yīng)反應(yīng)，它會抑制炎癥反應(yīng)”.Taylor教授說。