鑒于阿片類止痛藥在育齡期婦女中使用廣泛，顯然這類藥物在妊娠期可能產生的任何有害作用都非常重要。迄今尚未發(fā)現阿片類止痛藥的治療劑量與重大先天畸形之間有關。但有關妊娠婦女的數據很有限，針對孕晚期阿片類藥物暴露風險的比較研究更是寥寥無幾。

    正因為如此，一項近期發(fā)表的利用美國出生缺陷預防研究的數據進行的研究引起了廣泛關注，其涉及的數據年限為1997年10月~2005年12月，由疾病預防控制中心（CDC）的研究者完成，在線發(fā)表于2月份的《美國婦產科學雜志》（Am. J. Obstet. Gyn. 2011 [doi:10.1016/j.acog.2010.12.039]）。研究者們對娩出畸形嬰兒的婦女在其預產期后平均進行了11個月的隨訪。據該研究報道，在妊娠初期使用治療劑量的阿片類止痛藥與多種出生缺陷之間呈顯著相關。在17,449位娩出畸形嬰兒的母親之中，有2.6%報告在妊娠期使用了阿片類藥物，而該比例在由6,701位娩出無畸形嬰兒的母親構成的對照組中為2%。在懷孕之前1個月至懷孕后3個月使用阿片類止痛藥治療與嬰兒發(fā)生以下畸形的風險顯著增加相關：圓錐隔心室型室間隔缺損（比值比，2.7），房室隔缺損（2.0），左心發(fā)育不全綜合征（2.4），脊柱裂（2.0）及腹裂畸形（1.8）?？纱蚝蜌淇赏菋D女報告使用最多的藥物（均為34.5%），其次是氧可酮（14.4%）和度冷?。?2.9%）。作者推測了產生該結果的生物學機制，指出其結果與較早期研究一致，并總結認為“醫(yī)務人員在與已懷孕或可能懷孕的患者討論止痛藥的治療選擇時，要權衡這些藥物的受益與潛在風險”。

    在我看來，盡管該研究的樣本量大，但所發(fā)現的較小作用可能大多是由回憶偏倚產生的。重要的是，本研究中所顯示的畸形風險增加，在許多對大量的懷孕期間濫用海洛因、美沙酮和氧可酮等阿片類藥物和（或）對這類藥物成癮并暴露于高于治療劑量藥物的女性所進行的研究中均未發(fā)現。作者們推薦在做治療決策時要考慮這種相關性，暗示其為因果關系，但這類研究不能證實因果關系。這項大型研究顯示，娩出畸形嬰兒的婦女與娩出正常嬰兒的婦女之間在回憶妊娠期間事件的方式上存在顯著的差異：娩出畸形嬰兒的婦女記起妊娠期間經歷的事件及治療的可能性較大。

    矯正這種回憶模式差異的惟一方法是募集一組娩出有其他畸形（不是本研究的重點）嬰兒的母親作為對照組。例如，1997年發(fā)表的一項研究闡釋了巴西M?bius綜合征（面神經和肢體異常）是否是由宮內暴露于前列腺素類似物米索前列醇引起的，巴西婦女誤用這種藥物嘗試終止妊娠。為校正受試者的回憶偏倚，該研究納入了一組娩出脊柱裂嬰兒的母親作為對照組，結果顯示這些對照組母親盡管娩出了畸形兒，但并未回憶服用米索前列醇，而娩出M?bius綜合征患兒的母親大多數記得曾服用米索前列醇（N. Engl. J. Med. 1998;338:1881-5）。

    CDC研究發(fā)現的這種相關性是否確實存在，有必要通過前瞻性對照研究加以確定。對大量因成癮而濫用阿片類藥物并暴露于較高劑量阿片類藥物的婦女進行一項對照研究可能也有助于闡釋這個問題。

    我們通過Motherisk熱線接聽的許多電話都是由在獲知懷孕前曾服用阿片類藥物的孕早期婦女打來的。我們勸告她們說，對現有數據進行的分析并未顯示她們娩出畸形嬰兒的風險增加。若某個婦女給我們打電話，告訴我們她正打算懷孕或處于孕早期，同時在服用美沙酮控制成癮，我們會推薦她繼續(xù)服用美沙酮，因為遠離違禁阿片類藥物更重要。對于處于懷孕初期并在手術后需要使用強效阿片類止痛藥的婦女，我們推薦其服用一種阿片類藥物。我們現在在為一項相關的前瞻性研究募集受試者。

    Koren博士是多倫多大學小兒科、藥理學、藥學、醫(yī)學以及醫(yī)學遺傳學教授兼Motherisk項目的主任，領導著多倫多兒童醫(yī)院優(yōu)化妊娠期和哺乳期藥物治療研究，另外，他還擔任倫敦西安大略大學醫(yī)學部分子毒理學方面的Ivey主席。Koren博士無相關的經濟內容披露。