洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院全球健康研究所（GHI）和INSERM（國(guó)家德拉桑德等德拉醫(yī)學(xué)研究院，法國(guó)國(guó)家生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)）的研究者發(fā)現(xiàn)，一類最初設(shè)計(jì)用以抑制癌細(xì)胞關(guān)鍵信號(hào)通路的化療藥物也能殺死導(dǎo)致瘧疾的寄生蟲。這一發(fā)現(xiàn)將很快為抗擊這一致命疾病開辟出一個(gè)全新策略。該項(xiàng)研究在線發(fā)表在《Cellular Microbiology》上。

    該研究表明瘧原蟲的繁殖取決于宿主體內(nèi)（最初是在肝細(xì)胞，隨后在紅血細(xì)胞）的一個(gè)信號(hào)通路。寄生蟲并不能編碼信號(hào)通路中具有活性的酶，而是通過利用宿主來滿足自己的需求。

    這些相同通路可由一種稱為激酶抑制劑的新型分子來定向標(biāo)靶，該分子是針對(duì)癌癥化療而開發(fā)的。當(dāng)GHI/ INSERM的研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用化療藥物來治療瘧疾感染的血紅細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲原感染進(jìn)程被阻斷了。Christian Doerig教授及其同事對(duì)惡性瘧原蟲感染的紅血細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)試，研究表明，受染細(xì)胞中特異性PAK-MEK信號(hào)通路的活性明顯高于未受染細(xì)胞。當(dāng)他們從藥理學(xué)上阻止該途徑時(shí)，寄生蟲就無法繁殖并死亡。

    體外研究中，無論肝臟細(xì)胞還是紅血細(xì)胞，化療藥物均能殺死嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)的瘧原蟲（伯氏瘧原蟲）。這表明，利用宿主細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是瘧疾致病的一種常用策略，因此阻斷該通路或可成為抗擊感染人的多種寄生蟲的有效策略。

    該策略的特點(diǎn)是其定向靶點(diǎn)為宿主細(xì)胞的酶，而非寄生蟲本身。因此我們可以使其在宿主細(xì)胞環(huán)境中不能利用這一通路從而結(jié)束其致命感染進(jìn)程。那么這種寄生蟲也會(huì)被剝奪其產(chǎn)生耐藥性的慣用伎倆——選擇在藥物靶標(biāo)的突變。

    目前，已有幾種激酶抑制化療藥物應(yīng)用于臨床，而且許多此類藥物也通過了1期和2期臨床試驗(yàn)。盡管這些藥物具有毒性作用，在超出癌癥治療擴(kuò)展期時(shí)它們?nèi)员皇褂没蚩紤]使用。利用它們防止瘧疾的治療期要短得多，從而使毒性問題不嚴(yán)重。該項(xiàng)研究的作者建議評(píng)估這些藥物抗瘧性能，從而大大減少將這種新型抗瘧策略應(yīng)用于實(shí)踐的時(shí)間和成本。