2013年歐洲癌癥大會(huì)上的最新研究結(jié)果表明，阿司匹林可改善腫瘤表達(dá)HLAⅠ類基因的結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。European Cancer Congress 2013 （ECCO-ESMO-ESTRO）： Abstract 2183. Presented September 30, 2013.    阿司匹林可改善結(jié)直腸癌患者的預(yù)后，但具體作用機(jī)制尚不明確。近日研究人員揭開了冰山一角，為何種患者服用阿司匹林獲益的可能性最大提供了新的思路。

    荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的外科學(xué)博士Marlies Reimers作為該研究的作者，在一場(chǎng)新聞發(fā)布會(huì)上稱“小劑量阿司匹林只能給腫瘤表達(dá)HLA的患者帶來生存獲益。”“因此，HLA可幫助預(yù)測(cè)使用阿司匹林的腫瘤患者能否從中獲益，”她解釋說。“我們認(rèn)為機(jī)制可能涉及到腫瘤細(xì)胞與血小板間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中都需要HLA的參與。”

    對(duì)結(jié)腸癌患者的保護(hù)性效應(yīng)

    阿司匹林的使用可降低結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是有家族史及結(jié)腸息肉的患者。研究人員還注意到此前有研究證實(shí)結(jié)腸癌患者服用阿司匹林可帶來生存獲益。

    這種保護(hù)性效應(yīng)的機(jī)制尚不明確，但Reimers博士及其團(tuán)隊(duì)推測(cè)可能與阿司匹林選擇性抑制COX-2有關(guān)。

    COX-2與腫瘤的發(fā)生有關(guān)，它在約70%的結(jié)腸癌患者中均有表達(dá)，因此服用阿司匹林的效果可影響預(yù)后。此外，在很多結(jié)直腸癌患者中存在癌基因PIK3CA的激活突變。

    Reimers博士解釋說此前有研究提示血小板參與了癌癥的血行轉(zhuǎn)移，因此阿司匹林可通過抗血小板機(jī)制發(fā)揮保護(hù)作用，她補(bǔ)充道。

    藥理學(xué)的相關(guān)研究顯示小劑量阿司匹林可特異性抑制血小板，而血小板可保護(hù)腫瘤細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)消滅。“我們認(rèn)為血小板通過對(duì)腫瘤細(xì)胞在血流中的屏蔽作用使其難以被免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而參與了腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，”她解釋說。“阿司匹林可通過抗血小板作用使腫瘤細(xì)胞暴露，從而使免疫細(xì)胞及時(shí)發(fā)現(xiàn)并將其消滅”

    蛋白表達(dá)的形式

    Reimers博士及其團(tuán)隊(duì)研究了從1998年至2007年間在埃因霍溫癌癥登記處注冊(cè)的服用阿司匹林的結(jié)腸癌患者體內(nèi)蛋白表達(dá)形式。研究對(duì)象中還包括999名注冊(cè)在藥品記錄鏈系統(tǒng)中的社區(qū)藥品數(shù)據(jù)庫的患者。該團(tuán)隊(duì)利用基因芯片檢測(cè)癌組織中HLAⅠ類基因及COX-2的表達(dá)，此外從663名患者體內(nèi)提取DNA以證實(shí)是否存在PIK3CA基因的突變。

    他們發(fā)現(xiàn)服用小劑量阿司匹林（80mg/天）僅能改善表達(dá)HLAⅠ類基因的腫瘤患者的生存率。在隨后的四年隨訪中，這類患者服用阿司匹林的死亡風(fēng)險(xiǎn)僅為未服藥者的一半。在腫瘤不表達(dá)HLAⅠ類基因的患者中則不存在阿司匹林的保護(hù)效應(yīng)。Reimers博士注意到當(dāng)根據(jù)COX-2表達(dá)及PIK3CA突變進(jìn)行分層分析時(shí)，其生存獲益無顯著差異。

    有待進(jìn)一步研究

    瑞典哥德堡Sahlgrenska大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科主任兼教授的Peter Naredi博士稱上述研究結(jié)果很有意思。他在一項(xiàng)聲明中稱“研究結(jié)果提示阿司匹林可增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能，通過進(jìn)一步研究中我們可以證實(shí)何種患者從中獲益最大。”

    我們希望“通過一項(xiàng)正在進(jìn)行中的安慰劑對(duì)照隨機(jī)實(shí)驗(yàn)來評(píng)估阿司匹林在結(jié)直腸癌中的效果，從而為阿司匹林能使表達(dá)HLAⅠ類基因的患者獲益的觀點(diǎn)提供強(qiáng)有力的依據(jù)。”