瘧疾是一種主要的熱帶寄生蟲病。由惡性瘧原蟲引發(fā)的惡性瘧疾每年在全世界范圍內(nèi)造成至少 100 萬人死亡、3-5 億人感病，是最嚴(yán)重的一種寄生蟲病。由于當(dāng)前并無有效的瘧疾疫苗，新型瘧疾疫苗的研發(fā)已成為世界醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域的當(dāng)務(wù)之急。
 

    來自中科院上海巴斯德研究所，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，美國**衛(wèi)生研究院（NIH）等處的研究人員首次發(fā)現(xiàn)了惡性瘧原蟲在人體內(nèi)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的表觀遺傳分子機(jī)制，并為研制新型瘧疾疫苗提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然》（Nature）雜志上。

    惡性瘧原蟲的基因組編碼一個(gè)由 60 個(gè)基因組成的 var 基因家族。該基因家族的蛋白翻譯產(chǎn)物 PfEMP1 在惡性瘧原蟲感染紅細(xì)胞后可被運(yùn)輸至紅細(xì)胞膜表面，是一種主要的寄生蟲致病蛋白。人體針對 PfEMP1 蛋白產(chǎn)生的抗體可有效地抑制表達(dá)這種 PfEMP1 的惡性瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)的寄生。但由于單個(gè)惡性瘧原蟲在紅細(xì)胞感染期內(nèi)只能同時(shí)轉(zhuǎn)錄一個(gè) var 基因，因此惡性瘧原蟲可利用 var 基因家族的這種相互排斥性表達(dá)機(jī)制成功地逃避人體針對 PfEMP1 產(chǎn)生的抗體反應(yīng)。目前，關(guān)于 var 基因的這一轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制尚不清楚。

    通過實(shí)驗(yàn)研究，研究人員成功地找到了控制 var 基因沉默的關(guān)鍵因子 PfSETvs . PfSETvs 作為果蠅ASH1的同源蛋白，是一種組蛋白賴氨酸甲基化酶。研究人員證明， PfSETvs 可在 var 基因的啟動子區(qū)域產(chǎn)生一類特異性的組蛋白修飾 H3K36me3 ,進(jìn)而抑制 var 基因家族的轉(zhuǎn)錄。

    這項(xiàng)研究首次證明了真核生物中組蛋白修飾 H3K36me3 對基因沉默的介導(dǎo)作用；研究中通過敲除 PfSETvs 基因產(chǎn)生的可表達(dá)全部 PfEMP1 蛋白的轉(zhuǎn)基因惡性瘧原蟲株也為研制新型瘧疾疫苗提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

    對于這一研究成果，來自美國 Stowers 醫(yī)學(xué)研究所的 Jerry Workman 博士與來自瑞典卡羅琳學(xué)院的 Mats Wahlgren 博士指出："該研究結(jié)果對人們更好地理解真核生物基因調(diào)控以及瘧疾疫苗的研發(fā)所具有的科學(xué)意義".