意大利佩魯賈大學(xué)GiancarloAgnelli等近日公布的AMPLIFY研究表明，與急性靜脈血栓栓塞（VTE）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案——依諾肝素與華法林聯(lián)用方案相比，口服Xa抑制劑阿哌沙班療效不減，而大出血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)大幅降低69%。（N Engl J Med.2013年7月1日在線版）
 

　　AMPLIFY研究為一項(xiàng)大型隨機(jī)、雙盲研究，涉及全球28個(gè)國(guó)家358個(gè)醫(yī)療中心，共納入5395例急性癥狀性下肢近端VTE和（或）肺栓塞患者，隨機(jī)給予口服阿哌沙班（10mg，2次/d，治療7 d后改為5 mg，2次/d，共治療6個(gè)月）或皮下注射依諾肝素（至少應(yīng)用5 d）后應(yīng)用華法林（6個(gè)月）。該研究的主要療效終點(diǎn)為癥狀性VTE復(fù)發(fā)或因VTE死亡，主要安全終點(diǎn)為大出血或大出血和其他有臨床意義的出血事件。

　　結(jié)果顯示，阿哌沙班組和標(biāo)準(zhǔn)治療組中分別有2.3%和2.7%的患者達(dá)到主要療效終點(diǎn)（RR=0.84），阿哌沙班療效不劣于標(biāo)準(zhǔn)治療方案（P<0.001）；兩組中30d內(nèi)VTE復(fù)發(fā)率分別為0.2%和0.3%；大出血發(fā)生率分別為0.6%和1.8%（RR=0.31，優(yōu)勢(shì)P值<0.001），阿哌沙班組中大出血和其他有臨床意義的出血事件發(fā)生率較標(biāo)準(zhǔn)治療組降低56%（4.3%與9.7%，RR=0.44，P<0.001）；兩組中其他不良事件發(fā)生率相似（表1）。

　　研究者指出，阿哌沙班對(duì)肺栓塞的療效與對(duì)深靜脈血栓形成（DVT）療效相似。

　　阿哌沙班對(duì)各亞組急性VTE患者的療效和安全性一致，包括年齡>75歲、體重超過(guò)100 kg 及在入組前應(yīng)用腸外抗凝治療的患者。換句話說(shuō)，阿哌沙班廣泛適用于各類急性VTE患者。去年公布的AMPLIFY-EXT研究顯示，在完成6個(gè)月抗凝治療的VTE患者中，與繼續(xù)用安慰劑相比，阿哌沙班延長(zhǎng)治療6個(gè)月顯著降低VTE復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)合AMPLIFY-EXT研究結(jié)果來(lái)看，阿哌沙班是急性VTE初始和長(zhǎng)期治療的一種簡(jiǎn)單、有效和安全的方案。

　　“這是繼華法林問(wèn)世60年后，血栓領(lǐng)域又一激動(dòng)人心的時(shí)刻。”美國(guó)佛蒙特大學(xué)Mary Cushman在同時(shí)發(fā)表的述評(píng)中指出。當(dāng)然，她強(qiáng)調(diào)，向新治療方案轉(zhuǎn)變，要注意其安全性和有效性，“新型抗凝藥物并非適用于每位患者”。新型口服抗凝藥物還有很多方面未知，包括抑制其活性的策略、與哪些藥物存在相互作用、發(fā)揮其作用的患者體重范圍、出血和血栓形成并發(fā)癥如何監(jiān)測(cè)以及治療失敗時(shí)如何應(yīng)對(duì)等。