胰腺癌被稱作“癌中之王”，是一類最致命及難治的癌癥類型，5 年生存率僅為 6%。由于常規(guī)和靶向性治療無(wú)法有效治療這種癌癥，且耐藥問(wèn)題日益加重，開發(fā)新的療法顯得尤為迫切。
 

　　此前科學(xué)家一直認(rèn)為，藥物無(wú)法很好地穿透胰腺腫瘤是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。現(xiàn)在來(lái)自劍橋大學(xué)和冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）的研究人員證實(shí)，還有其他的因素在起作用。

　　在這項(xiàng)刊登在《PNAS》雜志上的研究中， 科學(xué)家揭示了胰腺腫瘤內(nèi)的一些生存信號(hào)，證實(shí)癌細(xì)胞周圍環(huán)境中的一些分子，諸如結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（Connective Tissue Growth Factor, CTGF）提供了一些“支持生存”的信號(hào)。這些信號(hào)似乎至少有一部分是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)一種叫做 XIAP （X-linked inhibitor of apoptosis）的分子所介導(dǎo)。 XIAP 是因其功能而得名，它能夠通過(guò)阻止細(xì)胞凋亡過(guò)程而幫助細(xì)胞存活。它們壓倒了化療藥物的殺傷效力。

　　研究人員表示，給藥確實(shí)是一個(gè)問(wèn)題，除此之外，癌細(xì)胞周圍環(huán)境中的分子也阻止了它們對(duì)藥物做出反應(yīng)。

　　現(xiàn)在， 研究人員找到一種方法來(lái)應(yīng)對(duì)這一問(wèn)題。 FG-3019 是一種當(dāng)前作為胰腺癌治療方案，已進(jìn)入到 1/2 期臨床研究階段的抗體。 FG-3019 可與 CTCF 結(jié)合，阻止它為細(xì)胞提供存活信號(hào)。

　　研究人員采用一種新的胰腺癌小鼠模型來(lái)對(duì) FG-3019 進(jìn)行了測(cè)試。研究人員證實(shí)用 FG-3019 聯(lián)合化療藥物吉西他濱（gemcitabine）治療小鼠腫瘤可以阻止腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)。在腫瘤內(nèi)，瀕死癌細(xì)胞數(shù)量增多， XIAP 水平下降。并且，用 FG-3019 和吉西他濱聯(lián)合治療的小鼠壽命增長(zhǎng)。這些結(jié)果表明，這種聯(lián)合治療有可能能夠克服癌癥耐藥。

　　研究人員說(shuō)，研究已經(jīng)證實(shí)CTGF和 XIAP 都存在于人類胰腺癌中，因此將兩種分子的拮抗劑組合起來(lái)，有可能是一種可行的治療方法。

　　此外，還有一些化合物可以使得癌細(xì)胞更容易死亡，例如 Bcl-2 和 Bcl-xL 的拮抗劑。研究人員表示，有了這些促凋亡藥物，想象一下用這些藥物來(lái)靶向癌細(xì)胞中的信號(hào)通路并非不可能。