近日一項(xiàng)大規(guī)模薈萃分析得出結(jié)論——乳腺癌患者在化療治療后面臨輕度認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在最新一期的《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）。“一般而言，化療后認(rèn)知功能障礙僅為輕度且局限于言語(yǔ)能力方面，如措詞能力，和空間視覺能力，如在陌生環(huán)境中很容易迷路，” Heather Jim博士說(shuō)，他是本文首席作者，也是位于弗羅里達(dá)州的H. Lee Moffitt癌癥中心健康結(jié)局和行為程序研究所的研究員。

    研究者聲稱目前的數(shù)據(jù)顯示治療期間患者的認(rèn)知功能障礙顯著，但對(duì)于癥狀的長(zhǎng)期持久性的數(shù)據(jù)還存在爭(zhēng)議。該研究旨在探索后化療階段患者的相關(guān)表現(xiàn)。目標(biāo)人群限制在乳腺癌患者，因?yàn)榇蟛糠謱?duì)化療后認(rèn)知功能的研究都是針對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行的。

    Jim博士和她的同事分析了17項(xiàng)研究、807例接受過(guò)化療的乳腺癌患者，其中391例乳腺癌患者經(jīng)局部或內(nèi)分泌治療，291例受試者無(wú)癌癥。4項(xiàng)研究進(jìn)行了化療患者的縱向比較，6項(xiàng)研究比較了化療患者和僅接受了局部治療的患者，3項(xiàng)研究比較了化療患者與非癌癥患者，其余研究進(jìn)行了多重比較。研究人員依據(jù)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)結(jié)果，參考認(rèn)知功能主要類型對(duì)受試者進(jìn)行分類。測(cè)量范圍包括注意力、執(zhí)行能力（計(jì)劃并付諸實(shí)踐）、運(yùn)動(dòng)加速能力、言語(yǔ)能力、信息處理能力、視覺空間能力、以及視覺記憶能力。

    研究者發(fā)現(xiàn)，與未經(jīng)化療者相比，乳腺癌化療患者認(rèn)知功能如言語(yǔ)能力和視覺空間能力有顯著惡化（均有P < .01）。執(zhí)行能力有非顯著性惡化趨勢(shì)。認(rèn)知功能相關(guān)的其它測(cè)量參數(shù)未見差異。進(jìn)一步分析顯示，經(jīng)化療的患者的言語(yǔ)能力結(jié)局與非癌癥對(duì)照患者相比明顯惡化，但與患者自身化療前基線相比或與未經(jīng)化療的患者相比則未見差異。研究設(shè)計(jì)同樣發(fā)現(xiàn)視覺空間能力結(jié)局存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。乳腺癌化療患者與未經(jīng)化療患者相比以上指標(biāo)的結(jié)局普遍顯著惡化，但與患者自身化療前基線或非癌癥對(duì)照患者相比，則未見差異。此外，言語(yǔ)能力和視覺空間能力結(jié)局不受年齡、教育程度、化療后時(shí)間或內(nèi)分泌治療等的影響。

    “對(duì)于言語(yǔ)能力和視覺空間能力效應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差分別為？0.210 和 ?0.291,” Jim說(shuō)。“對(duì)于認(rèn)知功能障礙的量化，我們基于經(jīng)驗(yàn)法則，認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)差 < 0.3為輕度，0.5為中度，> 0.7為重度。臨床上，它意味著就言語(yǔ)能力而言，一般的（平均來(lái)說(shuō)）乳腺癌化療患者比未經(jīng)化療乳腺癌患者差58%,就視覺空間能力而言，差61%.

    被低估的可能性

    Jim博士認(rèn)為，這一研究的亮點(diǎn)在于大樣本容量，它選擇了化療后階段，對(duì)近來(lái)研究的分析方法比以往研究更優(yōu)越（如縱向比較設(shè)計(jì)和對(duì)認(rèn)知功能度量的確認(rèn)），以及納入了既往meta分析未曾包含的研究。與4項(xiàng)既往meta分析的數(shù)據(jù)相比較，該研究顯示了更多和更發(fā)散的乳腺癌和其他癌癥患者的認(rèn)知功能障礙現(xiàn)象。文章作者認(rèn)為，此項(xiàng)專注于化療后階段的meta分析結(jié)果提示，化療對(duì)乳腺癌患者認(rèn)知功能損傷的程度與其它類型抗腫瘤療法（積極治療階段）相比仍屬較為溫和。

    ”此項(xiàng)meta分析的主要弱點(diǎn)為，只給出了一般情況患者的信息，化療后認(rèn)知功能狀況應(yīng)存在更多的不均一性，“Jim說(shuō)。此外，此項(xiàng)研究由乳腺癌患者得出結(jié)論，可能并不適于其他類型的癌癥。”參照所有類型癌癥的相關(guān)研究得出的認(rèn)知功能受損的效應(yīng)可能比單項(xiàng)研究中的結(jié)論更小，因?yàn)閷?duì)試驗(yàn)集合的分析會(huì)忽視患者個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)估，“ Tim Ahles博士說(shuō)，他是紐約Sloan-Kettering癌癥中心神經(jīng)學(xué)研究室主任。”確定受研人群有助于理解和得出臨床有用的答案。“然而，Ahles博士認(rèn)為這一研究為所有人群的長(zhǎng)期護(hù)理帶來(lái)了好消息。

    臨床意義

    隨刊術(shù)評(píng)的共同作者Ahles博士指出，許多研究者認(rèn)為特定的患者亞群顯著性認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)更高（J Clin Oncol. 2012;30:3568-3569）。既往研究顯示，更大的年齡和更低的認(rèn)知功能保留（由教育、職業(yè)、以及認(rèn)知刺激等因子加以度量）是顯著性認(rèn)知功能受損的風(fēng)險(xiǎn)因子。該研究結(jié)果并未證實(shí)這些，但作者承認(rèn)，大多數(shù)受試者為高學(xué)歷的青年、中年患者。此外，評(píng)述總結(jié)道近期研究指出遺傳因素可能會(huì)增加認(rèn)知功能障礙的易感性，這些遺傳因素包括載脂蛋白E和兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶。”我們正在積極展開有關(guān)癌癥治療副作用遺傳預(yù)測(cè)因子方面的研究，“ Jim博士說(shuō)。”我們的目標(biāo)是在高風(fēng)險(xiǎn)患者出現(xiàn)臨床問題之前即得到診斷，這樣就可以為其提供早期干預(yù)和治療。“

    研究者指出，一般而言，患者在化療后6個(gè)月的時(shí)間里預(yù)期出現(xiàn)認(rèn)知功能的改善，這種改善是不定的，一些患者主訴的改善程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于其他患者。患者主訴的改善應(yīng)付諸于神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估和治療策略評(píng)價(jià)。”患者急切地盼望快些恢復(fù)，“ Ahles博士說(shuō)。”重要的是要告訴患者需要6到12個(gè)月才能恢復(fù)化療所造成的認(rèn)知功能受損。如果患者的癥狀持續(xù)出現(xiàn)，那么就需要給予相應(yīng)治療，并針對(duì)患者作出個(gè)體化的改變。“ Ahles博士認(rèn)為應(yīng)在更大的治療背景中考慮認(rèn)知功能受損方面的副作用。”我經(jīng)常聽到患者向我表達(dá)擔(dān)心認(rèn)知功能副作用的憂慮，“他補(bǔ)充道。”我鼓勵(lì)他們不要因?yàn)檫@方面的憂慮而拒絕接受適合的治療方式。杜絕復(fù)發(fā)才是最重要的。“