近期，來自廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員在肝癌研究方面取得新進展，相關(guān)研究成果“Hepatitis B virus X protein stabilizes AIB1 protein and cooperates with it to promote human hepatocellular carcinoma cell invasiveness” 于4月2日發(fā)表在國際期刊《肝臟病學(xué)》（Hepatology）（影響因子10.885）上。

    文章通訊作者是廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院俞春東教授，其課題組主要從事核受體及其共激活子在肝臟代謝及肝臟疾病中的作用，及核受體及其共激活子在炎癥反應(yīng)及自身免疫疾病中的作用等研究。論文的第一作者為09級碩士生劉永宏。

    人類肝細胞癌（HCC）是最常見的肝臟腫瘤，在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者，中國新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上（55%）。目前臨床上最主要治療肝癌的方法是手術(shù)切除和肝臟移植，經(jīng)肝動脈栓塞的化療法則作為第二線治療。但是由于肝癌復(fù)發(fā)率高、且抗化療藥性強，整體治療效果并不理想。多年來科學(xué)家們一直致力于解析肝癌發(fā)生發(fā)展機制以尋找有效的預(yù)后判斷標志物與治療靶標。

    乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染與人類肝細胞癌的發(fā)展密切相關(guān)，而乙肝病毒X蛋白（HBx）在肝癌的進展中起著關(guān)鍵的作用。AIB1蛋白在68％的人肝癌標本中過度表達并可通過增強細胞增殖和侵襲能力而促進肝癌的進展。由于HBx和AIB1在肝癌進展中發(fā)揮著重要的作用，研究人員希望了解它們是否協(xié)同促進了肝癌的發(fā)展。

    在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)與HBx陰性肝癌組織相比，HBx陽性肝癌組織中AIB1蛋白的水平較高，并且HBx蛋白水平和AIB1蛋白水平呈正相關(guān)。在不影響其mRNA水平的情況下，HBx可通過延長AIB1蛋白的半衰期來使AIB1的蛋白水平增加。HBx蛋白通過與AIB1的結(jié)合來阻止E3 泛素連接酶Fbw7a和AIB1的結(jié)合，進而抑制Fbw7a對AIB1的泛素化降解。此外，HBx和AIB1可募集到MMP-9 啟動子上協(xié)同促進MMP-9啟動子的活性，進而增強MMP-9在HepG2 細胞中的表達而促進細胞的侵襲能力。

    該研究表明HBx可穩(wěn)定AIB1蛋白并與它協(xié)同促進肝癌細胞的侵襲，說明HBx和AIB1之間的相互作用在乙肝病毒相關(guān)的肝癌進展中起著重要的作用。