治療血友病A的半衰期延長藥物

    Paul Giangrande陳述了Pathfinder 2試驗(yàn)的3期分析結(jié)果，研究了N8-GP——新重組的糖基聚乙二醇化FVIII治療先前經(jīng)治療的年齡>12歲的嚴(yán)重血友病A患者的療效。175名患者接受N8-GP作為預(yù)防療法（50單位/kg/4天），12名患者發(fā)生出血時接受按需治療。患者治療21個月，預(yù)防組和按需治療組中位年度出血率分別為1.3和30.9,預(yù)防組有40%的患者未出現(xiàn)出血癥狀。只有1/186名患者接受FVIII抑制劑治療。

    Maria Elisa Mancuso陳述了非盲、隨機(jī)LEOPOLD I試驗(yàn)的結(jié)果，這項(xiàng)試驗(yàn)研究了重組因子VIII藥物BAY81-8973的療效。先前經(jīng)治療的嚴(yán)重血友病A患者（年齡：12-65歲）接受FVIII治療≥150天，患者接受BAY81-8973預(yù)防法（20–50 IU/kg）2-3次/周，共12個月。18名患者每周治療兩次，44名患者每周治療三次。

    每周治療兩次的患者和每周治療三次的患者中位年度出血率分別為1.0和2.0.不同探索性亞組分析顯示，前6個月的出血率比后6個月的出血率頻繁，接受小劑量（20–30IU/kg）治療的患者年度出血率為2.3,高于接受35–50IU/kg劑量治療的患者出血率（1.0）。

    手術(shù)和出血

    一個持續(xù)的臨床問題是，直接口服抗凝劑進(jìn)行手術(shù)的患者最理想的圍手術(shù)期過程是什么。Sam Schulman陳述了一項(xiàng)檢測達(dá)比加群治療接受計劃性侵襲性手術(shù)的患者研究結(jié)果。手術(shù)之前的最后一個的劑量達(dá)比加群時間是根據(jù)肌酐酸清除率和手術(shù)相關(guān)出血風(fēng)險確定的。重新進(jìn)行達(dá)比加群治療是依據(jù)手術(shù)的復(fù)雜性和出血并發(fā)癥的影響預(yù)先設(shè)定的。

    研究納入542名患者，324名在手術(shù)中有標(biāo)準(zhǔn)出血風(fēng)險，218名出血風(fēng)險增加。大多數(shù)患者在手術(shù)之前的24小時或48小時停止使用達(dá)比加群，手術(shù)之后中位1天（范圍0-2天）重新使用達(dá)比加群。10名患者發(fā)生大出血（1.8%[95% CI 0.7–3.0]），28名患者發(fā)生輕度出血事件（5.2%[95% CI 3.3–7.0]），顯示達(dá)比加群停藥并在手術(shù)時重新使用是安全的。

    BRIDGE研究檢測了需要在選擇性手術(shù)中中斷華法林治療的心房顫動患者是否需要小分子量肝素進(jìn)行橋接抗凝。ThomasOrtel陳述了這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、空白對照試驗(yàn)結(jié)果。這項(xiàng)研究納入1884名患者，950名分配不接受橋接治療，934名接受橋街治療。主要預(yù)后是動脈血栓栓塞和大出血。

    研究者發(fā)現(xiàn)，兩組動脈血栓栓塞的發(fā)生率無差異。橋接組的大出血發(fā)生率高于非橋接組（3.2%vs 1.3%;相對風(fēng)險0.41[95% CI 0.2–0.78]）。因此研究者認(rèn)為在手術(shù)中去除橋接抗凝作用是安全的。

    最后，Giuseppe Camporese陳述了隨機(jī)、空白對照、雙盲、3期ERIKA試驗(yàn)結(jié)果，這項(xiàng)試驗(yàn)檢測了利伐沙班能否預(yù)防膝關(guān)節(jié)鏡檢查后的靜脈血栓栓塞（VTE）?；颊唠S機(jī)分配至利伐沙班組（10mg/天）或安慰劑組治療7天。試驗(yàn)共納入241名患者，利伐沙班組122名，安慰劑組119名。利伐沙班組死亡率、有癥狀VTE和無癥狀近端深靜脈血栓累積發(fā)生率為0.8%,安慰劑組為6.1%.未發(fā)生大出血，表明利伐沙班有助于預(yù)防手術(shù)中的VTE.

    Caplacizumab治療TTP

    TITAN 3期研究的研究者檢測了抗血管性血友病因子納米抗體caplacizumab治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（TTP）。這項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是確定血小板反應(yīng)（≥150000/L,48小時后確定）的時間。

    36名患者隨機(jī)分配至caplacizumab組，安慰劑組39名。在血漿置換之前靜脈注射caplacizumab或安慰劑，隨后，血漿置換之后每天皮下注射10mg藥物或安慰劑，最后一次血漿置換后持續(xù)30天。Caplacizumab組和安慰劑組的中位血小板反應(yīng)時間分別為2.97天和4.79天。

    編譯自：ISTH 2015 Congress. Lancet. 2015.8