日前，來自 Gladstone 研究所的科學(xué)家們在《科學(xué)》雜志上報告稱，他們找到了一種讓潛伏的 HIV 暴露自身的新方法，這或可幫助克服尋求治愈 HIV 感染所面臨的最大的一個障礙。他們發(fā)現(xiàn)，無需提高 HIV 基因表達的平均水平，只要提高與 HIV 基因表達相關(guān)的隨機活性（噪音），就可以重新激活潛伏 HIV.
 

    當(dāng) HIV 感染免疫細胞之時，它會將自身的遺傳物質(zhì)插入到感染細胞的 DNA 中。在大多數(shù)的情況下，免疫細胞的機器裝置會拷貝病毒遺傳物質(zhì)，最終導(dǎo)致表達生成更多病毒所需的所有元件。新病毒從感染細胞中釋放出來，會擴散感染機體其他的免疫細胞。

    然而，在某些情況下， HIV 表達會進入等待模式，感染免疫細胞內(nèi)的病毒進入到一種潛伏狀態(tài)。這意味著有一小部分的 HIV 匿藏在感染細胞中，即便是最有效的藥物也無法觸及它們。因此，我們無法完全清除體內(nèi)的 HIV ,一些 HIV 感染者不得不終身服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARVs）。

    論文資深作者、 Gladstone 病毒學(xué)和免疫學(xué)研究所高級研究員 Leor Weinberger 博士表示：“要找到治愈艾滋病的方法，了解如何能夠重新激活潛伏的 HIV 是我們必須攻克的一個重大挑戰(zhàn)。”論文第一作者 Roy Dar 博士補充道：“如果我們能夠讓病毒暴露自身，那么我們就可以利用ARVs來清除它。這種所謂的‘懾殺’（shock and kill）方法給我們帶來了巨大的希望，然而不幸的是到目前為止其鮮有成功。”

    隨機性是使得 HIV 如此難以應(yīng)對的潛伏特征之一。轉(zhuǎn)錄的隨機波動無可避免，這是生命在單細胞水平上的一個普遍方面，其導(dǎo)致了圍繞基因表達平均水平的“噪音”. HIV 恰好就呈現(xiàn)特別嘈雜的基因表達。科學(xué)家們先前已經(jīng)鑒別出了一些可通過激活轉(zhuǎn)錄重新激活 HIV 的化合物，然而這些化合物并不是很有效，其部分原因就在于 HIV 轉(zhuǎn)錄的噪聲。

    在這項研究中，該研究小組測試了一個反常理的觀點：提高基因表達噪音的化合物與轉(zhuǎn)錄激活劑協(xié)同作用可以提高 HIV 重激活的整體水平。這是借鑒自化學(xué)的一個概念，很久以前一些理論觀點認為增加波動可以提高反應(yīng)的效率。

    首先，他們利用在基因表達激活時生成綠色熒光蛋白（GFP）的一種專門的細胞系篩查了包含1,600種化合物的文庫。研究小組鑒別出了85種小分子在提高噪音的同時，不會改變GFP基因表達的平均水平。隨后，他們用這些新發(fā)現(xiàn)的噪音增強劑與已知的轉(zhuǎn)錄激活劑處理充當(dāng) HIV 潛伏模型的一種細胞系。

    他們發(fā)現(xiàn)，盡管噪音增強劑自身無法引起重激活，75%的噪音增強劑能夠與轉(zhuǎn)錄激活劑一起協(xié)同作用提高病毒重激活。事實上，當(dāng)將某些噪音增強劑與轉(zhuǎn)錄激活劑組合到一起時其將重激活的水平提高了2倍。此外，他們還發(fā)現(xiàn)了增強噪音與協(xié)同重激活程度之間的直接關(guān)聯(lián)；噪音越大，對重激活的影響就越大。這些結(jié)果第一次證實了表達噪音和潛伏 HIV 的重激活直接相關(guān)，并鑒別出了可采用“懾殺”方法來治療潛伏 HIV 感染的新候選藥物。

    一些逆轉(zhuǎn) HIV 潛伏的策略將有可能要求給予多輪治療，這些新研究結(jié)果表明噪音增強化合物或許可使得每輪治療都能夠更加有效地讓 HIV 暴露自身。另外篩查噪音增強活性或許可以鑒別出一些可與轉(zhuǎn)錄激活劑協(xié)同作用，更好、更有效地重新激活病毒，從而永遠清除病毒的化合物。

    Weinberger 博士表示：“利用噪音的意義遠遠不只限于重激活 HIV ,因為隨機的細胞活性促成了從持久的抗菌作用到癌癥轉(zhuǎn)移等廣泛的過程。因此，這種方法有可能提供了跨越多個領(lǐng)域進行藥物發(fā)現(xiàn)的一個新工具。”