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門冬氨酸鉀對(duì)細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用

2014-04-10 13:14 閱讀:1018 來(lái)源:健康報(bào) 作者:王* 責(zé)任編輯:王達(dá)
[導(dǎo)讀] 由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)藥物室、細(xì)胞生物室等完成的一項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“十二五”計(jì)劃子課題研究發(fā)現(xiàn),對(duì)局灶性腦缺血的大鼠進(jìn)行門冬氨酸鉀(PA)再灌注,可降低梗塞體積,并對(duì)細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用

     由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)藥物室、細(xì)胞生物室等完成的一項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“十二五”計(jì)劃子課題研究發(fā)現(xiàn),對(duì)局灶性腦缺血的大鼠進(jìn)行門冬氨酸鉀(PA)再灌注,可降低梗塞體積,并對(duì)細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用。該研究為缺血性腦血管病臨床補(bǔ)鉀藥物的選擇提供了依據(jù),相關(guān)研究論文日前發(fā)表在《中國(guó)卒中雜志》上。

    研究人員在動(dòng)物對(duì)比實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),在給制作成右側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞模型的雄性大鼠注射生理鹽水或給予4種不同劑量的PA治療后,大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)功能缺損和梗塞體積會(huì)產(chǎn)生不同影響,神經(jīng)功能行為評(píng)分之間及梗塞體積之間差異有顯著性。其中,門冬氨酸鉀劑量為62.5毫克/千克組改善神經(jīng)功能缺損最為顯著,并能降低缺血大鼠的腦梗塞體積。

    研究人員將制模成功的32只大鼠隨機(jī)分為溶劑對(duì)照組和PA組及假手術(shù)組,對(duì)大鼠腦組織的三磷酸腺苷(ATP)和乳酸水平及細(xì)胞凋亡情況進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果顯示,3組大鼠腦組織ATP含量和腦組織乳酸含量差異都有顯著性。其中,溶劑組ATP含量最低,而PA組能明顯提高大鼠腦組織的ATP含量和乳酸含量。另外,3組大鼠的凋亡陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)值差異也有顯著性,其中PA組和溶劑組的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均增加,但門冬氨酸鉀組減少缺血后24小時(shí)的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比溶劑組更顯著。

    該課題負(fù)責(zé)人張亞卓教授說(shuō),凋亡是缺血性細(xì)胞死亡的常見(jiàn)模式,缺血后腦組織的ATP含量會(huì)迅速下降并引起繼發(fā)性腦損傷。而門冬氨酸對(duì)細(xì)胞修復(fù)有很強(qiáng)的親和力,能生成ATP,并增加細(xì)胞內(nèi)的鉀離子內(nèi)流為機(jī)體供能,從而阻止腦梗塞范圍擴(kuò)大。

    張亞卓表示,盡管PA對(duì)局灶性腦缺血有一定的治療作用,但使用劑量要控制在一定范圍內(nèi),超出該范圍可能會(huì)導(dǎo)致不同效應(yīng)。

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