2014年1月，發(fā)表于《Am J Kidney Dis》的一篇文章研究了持續(xù)性靜脈血透治療的危重患者中亞胺培南和美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)。沒有證據(jù)表明任何患者水平的協(xié)變量對(duì)清除率具有影響。但是，藥物類型對(duì)清除率具有顯著作用。臨床醫(yī)生治療威脅生命的感染時(shí)在采用推薦的減少劑量前可以選擇給予負(fù)荷劑量。。

　　亞胺培南和美羅培南廣泛用于治療危重患者的革蘭氏陰性菌感染，在腎功能下降或連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）的狀況下推薦劑量調(diào)整。在近期前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)未顯示出強(qiáng)化連續(xù)性腎臟替代療法的獲益后，我們假設(shè)抗生素的體外清除率可能導(dǎo)致抗生素的用藥劑量不足和感染治療不充分。先前亞胺培南和美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效動(dòng)力學(xué)（PD）報(bào)道很少描述連續(xù)性靜脈血透（CVVHD），并且在北美接受連續(xù)性腎臟替代療法患者中沒有美羅培南的相關(guān)報(bào)道，他們可能與歐洲同類患者不同。在此，我們報(bào)道了2009年2月1日至2012年7月1日間克利夫蘭診所中26名接受亞胺培南（n=16）或美羅培南（n=10）連續(xù)性靜脈血透患者的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)。

　　患者或其代理人在研究進(jìn)行前簽署知情同意書。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床數(shù)據(jù)按病例報(bào)告形式記錄。在抗生素給藥前、輸注30 min后的30 min時(shí)和下一個(gè)劑量前立即取成對(duì)的血液和連續(xù)性腎臟替代療法的流出液樣本。采用高效液相色譜法檢測(cè)血液和透析液中游離的亞胺培南和美羅培南濃度，并采用非線性混合效應(yīng)模型擬合單室藥代動(dòng)力學(xué)模型。通過流出物流速和藥物濃度計(jì)算碳青霉烯類的體外清除率。時(shí)間依賴性抗生素如β-內(nèi)酰胺體內(nèi)研究的典型藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)包括超過最低抑制濃度（MIC）的時(shí)間或一些倍數(shù)。我們選擇超過8 μg/mL或4×MIC的時(shí)間，作為我們?cè)u(píng)價(jià)碳青霉烯類有效抵抗假單胞菌種和腸桿菌的藥效動(dòng)力學(xué)度量標(biāo)準(zhǔn)。

　　患者主要是男性（20/26）并且體重高（92?±?21?kg）于其他研究中的患者。重癥監(jiān)護(hù)室死亡率是非常高的（61.5%）。連續(xù)性腎臟替代療法劑量是23.4?±?7.4 mL/kg/h。非線性混合效應(yīng)藥代動(dòng)力學(xué)模型產(chǎn)生的固定效應(yīng)值中分布容積是29.6L（95% CI，26.3～33.1）、清除率是5.34（95% CI，4.32～6.00）L/h。相應(yīng)的隨機(jī)效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差估計(jì)值是6.8L（95% CI，4.3～10.3）和2.4 L/h（95% CI，1.2～3.0）。碳青霉烯類體外清除率是32.4?±?9.8 ml/min，僅略低于透析液流速（39.6?±?9.9 mL/min）。觀察患者水平的協(xié)變量（年齡、性別、目前體重、入院體重、體重變化和白蛋白水平），當(dāng)前體重對(duì)分布容積具有顯著影響，體重每增加1 kg相應(yīng)的平均分布容積增加0.17 L（P=0.02）；同時(shí)觀察到藥物類型也具有顯著作用：美羅培南組低于平均值6.2L（亞胺培南和美羅培南的分布容積分別是33.1和26.9 L；P=0.01）。

　　沒有證據(jù)表明任何患者水平的協(xié)變量對(duì)清除率具有影響。但是，藥物類型對(duì)清除率具有顯著作用：美羅培南組低于平均值4.2 L（亞胺培南和美羅培南的清除率分別是7.2和3.0 L/h，P＜0.001）。盡管添加藥物類型至模型中能降低清除率中隨機(jī)效應(yīng)協(xié)變量從2.4至0.6 L/h，評(píng)估是否能排除清除率的隨機(jī)效應(yīng)的似然比檢測(cè)，表明其不能被排除（P=0.01）。

　　非線性混合效應(yīng)模型被用于評(píng)估劑量間隔高于4×MIC的分段數(shù)量。26名患者中約8名未達(dá)到分段時(shí)間血藥濃度＞8 μg/mL和＞40%的藥效動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

　　本研究的重要結(jié)果是大量的參與者未能達(dá)到藥效動(dòng)力學(xué)靶目標(biāo)，藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義。這引發(fā)了有關(guān)1個(gè)劑量用于所有接受連續(xù)性腎臟替代療法危重患者的擔(dān)憂。綠皮書推薦減少三分**亞胺培南和美羅培南的劑量并增加接受連續(xù)性腎臟替代療法患者的給藥間隔。我們研究樣本量較小，不能提供用于改善推薦的充分依據(jù)，但考慮到我們觀察到了分布容積較大，臨床醫(yī)生治療威脅生命的感染時(shí)在采用推薦的減少劑量前可以選擇給予負(fù)荷劑量。迫切需要進(jìn)一步研究。