第55屆美國血液病學會（ASH）年會于2013年12月在美國新奧爾良召開，本次會議反映了當前血液學領(lǐng)域基礎(chǔ)和臨床研究的最新進展。總體而言，急性髓性白血病治療領(lǐng)域沒有非常顯著的突破性成果出現(xiàn)，但部分研究對當前治療的困境進行了分析和探討，對今后治療方向有所指導。

    高危急性髓性白血病的治療

    美國加利福尼亞大學的施爾勒（Schiller）教授針對高危急性髓性白血病的治療現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，作了大會報告。Schiller首先對高危急性髓性白血病進行了定義，應(yīng)以細胞遺傳學和基因突變結(jié)果[預后良好組但存在t（8;21）/inv（16）/t（16;16）伴有KIT突變者；中危核型或+8者伴有FLT3-ITD（+）或TET2、MLL-PTD、DN MT3A、ASXL1、PHF6基因突變者；預后不良核型者]及臨床因素（年齡、合并癥、對治療的反應(yīng)等）作為依據(jù)，進行綜合判斷。

    針對不同治療方案能否改變高危急性髓性白血病預后的問題，德國急性髓性白血病協(xié)作組對5種不同的治療方案和標準的“3+7”方案進行了比較，發(fā)現(xiàn)并沒有帶來任何生存優(yōu)勢。新藥能否給高危急性髓性白血病帶來生存優(yōu)勢值得關(guān)注。CLASSICⅠ研究結(jié)果顯示，克拉屈濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷治療55歲以上難治復發(fā)急性髓性白血病，較單獨中劑量阿糖胞苷治療組顯著提高了緩解率，但總生存（OS）率并沒有顯著改善。

    此外，CD33單抗治療的療效也有爭議。法國白血病協(xié)作組研究發(fā)現(xiàn)，誘導方案中增加CD33單抗未能提高緩解率，但對于無復發(fā)生存（RFS）和OS有改善。

    但英國**癌癥研究所（NCRI）急性髓性白血病工作組的研究在小劑量阿糖胞苷基礎(chǔ)上聯(lián)合CD33單抗卻未能改善生存。FLT3-ITD抑制劑的研究結(jié)果同樣有些令人失望。總之，新藥物治療尚未改變當前高危急性髓性白血病的預后，而異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）仍是目前高危急性髓性白血病治療的首選。

    美國約翰斯？霍普金斯大學里維斯（Levis）教授對FLT3突變急性髓性白血病的治療進行了大會報告。FLT3突變急性髓性白血病屬于高危急性髓性白血病，目前Allo-HSCT仍是首選治療，而FLT3抑制劑的研發(fā)和臨床試驗一直在進行，但美國食品藥物管理局（FDA）尚未批準其用于FLT3突變急性髓性白血病的臨床常規(guī)治療。

    目前已經(jīng)在進行臨床試驗的藥物包括：midostaurin、lestaur tinib、索拉非尼、quizartinib、ponatinib、PLX3397,其中活性最強的藥物為quizar tinib.一項Ⅱ期臨床試驗應(yīng)用quizartinib治療191例復發(fā)/難治FLT3-ITD（+）急性髓性白血病，緩解率達到51%,治療過程中外周血原始細胞發(fā)生凋亡，骨髓原始細胞發(fā)生終末分化，最后有35%患者的骨髓白血病細胞明顯下降，隨后接受Al lo-HSCT.但應(yīng)用該藥容易發(fā)生D835和F691的點突變，使得今后該藥物的應(yīng)用受到影響。

    預后良好組急性髓性白血病的治療

    德國烏爾姆大學醫(yī)院的帕切科（Paschka）教授對核結(jié)合因子急性髓性白血病（CBF-急性髓性白血?。┑闹委熯M行了大會報告。既往研究顯示CBF-急性髓性白血病為預后良好組急性髓性白血病，但最新研究發(fā)現(xiàn)該類型疾病具有異質(zhì)性，應(yīng)用大劑量阿糖胞苷治療是目前的標準治療，Allo-HSCT作為二線治療。

    然而，大劑量阿糖胞苷的最佳劑量和最佳療程仍不明確。目前指南中推薦，每個療程阿糖胞苷劑量為（3g/m2q12h）×3d,但日本一項研究顯示，3個療程的大劑量阿糖胞苷（2g/m2q12h）×5d和4個療程常規(guī)劑量阿糖胞苷（200mg/m2×5d）為主的聯(lián)合化療方案可改善患者無病生存（DFS）率，但OS率未提高。荷蘭/比利時協(xié)作組（HOVON/SAKK）的研究也顯示，阿糖胞苷累積量13.4g/m2和26g/m2兩組患者的生存相似。

    美國俄亥俄州立大學馬庫斯（Marcucci）教授在本屆會議上報告了應(yīng)用達沙替尼治療KIT突變陽性CBF-急性髓性白血病的CALGB10801研究。

    該研究共納入61例患者，誘導方案采取DA（柔紅霉素60mg/m2,d1-3+阿糖胞苷200mg/m2,d1-7+達沙替尼100mg/d,d8-21），4療程的鞏固治療采用大劑量阿糖胞苷[3g/m2q12h,d1、3、5（<60歲）或1g/m2q12h,d1、3、5（>60歲）]+達沙替尼（100mg/d,d6-26），鞏固治療仍處于緩解狀態(tài)的患者，再接受12個月的達沙替尼（100mg/d）治療。59例可評價患者的完全緩解率達到92%,1年DFS率和OS率分別為90%和87%,但長期療程有待進一步觀察。

    英國布萊特（Burnett）教授報告了CBF-急性髓性白血病患者生存率提高的原因。Burnett等回顧性分析了近25年英國醫(yī)學研究委員會（MRC）/NCRI 急性髓性白血病試驗中的896例CBF-急性髓性白血病病例，通過多變量分析證實，應(yīng)用CD33單抗聯(lián)合2個療程大劑量阿糖胞苷鞏固為主的方案治療是療效提高的主要原因，CBF-急性髓性白血病的OS率可達到89%.

    Burnett教授報告了NPM1（+）FLT3-ITD（-）急性髓性白血病預后良好組患者是否受益于維甲酸治療的問題。美國和英國既往研究顯示，誘導化療中加入維甲酸未能提高完全緩解率和OS率，然而德國的研究結(jié)果卻相反。為了進一步明確該問題，英國MRC/NCRI 急性髓性白血病16研究納入616例急性髓性白血病患者，其中NPM1（+）FLT3-ITD（-）患者56例，研究證實在誘導治療中增加依托泊苷或者維甲酸并不能改善這類患者的預后。