2000年，Gussak等首次提出短QT綜合征（short QT syndrome, SQTs）的新診斷名稱。經(jīng)過5年的努力，有關(guān)SQTs的研究，無論在臨床、遺傳學(xué)以及細(xì)胞電生理等方面都取得了可喜的成績(jī)。目前， 我們可以為SQTs做出以下定義：SQTs是一種新發(fā)現(xiàn)的、具有遺傳性的心電失調(diào)臨床綜合征， 以短QT間期、陣發(fā)性房顫和/或室性心動(dòng)過速及心源性猝死為特征的離子通道疾病。

    一、遺傳學(xué)和細(xì)胞電生理學(xué)

    至今， 已先后發(fā)現(xiàn)了SQTs 的3個(gè)致病基因： KCNH2, KCNQ1, KCNJ2。按照基因發(fā)現(xiàn)的先后秩序，分別將SQTS命名為SQT1, SQT2 及SQT3。

    SQT1是由HERG離子通道的a亞單位的KCNH2基因突變N588K所致。此通道由四個(gè)結(jié)構(gòu)相同的α亞單位組成。每一亞單位主要包含以下三部分：　6個(gè)跨膜蛋白分子階段（S1～S6），Ｎ末端和Ｃ末端。S5和S6之間的氨基酸鏈稱之為Ｐ環(huán)，　而4個(gè)α亞單位中的S5 P S6結(jié)構(gòu)拼接在一起構(gòu)成了離子通道孔（channel pore） 。該通道負(fù)責(zé)快速延遲整流鉀電流（Ikr電流）。Ikr主要作用于動(dòng)作電位復(fù)極化第三期。N588K位于S5-P。突變通道的功能分析表明，該基因突變可以快速激活I(lǐng)kr離子流、增強(qiáng)其強(qiáng)度， 從而使動(dòng)作電位在早期階段提前激活。最近我們?cè)谝粋€(gè)合并心房纖顫的SQT患者家族中，又發(fā)現(xiàn)了KCNH2同一個(gè)突變基因N588K，因此推斷位于S5-P的N588K基因突變是SQTs患者KCNH2突變的高發(fā)位點(diǎn)。通常認(rèn)為不同的基因突變導(dǎo)致不同的臨床表型， 但我們?cè)谌齻€(gè)***的SQTs家族的研究表明，即使同一基因突變的患者也具有不同的臨床表現(xiàn)，SQT2是由編碼在KVLQT1離子通道的α亞單位的KCNQ1基因突變V307L所致。KVLQT1離子通道與HERG離子通道一樣屬于電壓依賴性Ｋ通道， 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與HERG離子通道相同。V307L突變通道主要導(dǎo)致緩慢延遲整流鉀電流（Iks）功能增強(qiáng)。V307L也位于S5-P位置， 但尚未對(duì)突變通道進(jìn)行相關(guān)的藥物試驗(yàn)。我們最近報(bào)道了另一個(gè)新的KCNQ1基因突變V141M，并證實(shí)Iks功能增強(qiáng)可以同時(shí)縮短心房肌和心室肌的動(dòng)作電位。

    SQT3是由編碼kir2.1離子通道的KCNJ2基因突變D172N所致。kir2.1離子通道由兩個(gè)跨膜蛋白分子階段組成，作用于心臟動(dòng)作電位靜息期（4期），引起K離子外流。其電流成分為內(nèi)向整流電流Ik1。電生理分析顯示，由于Ik1電流增強(qiáng)反應(yīng)kir2.1功能表達(dá)增強(qiáng)。

    二、臨床表現(xiàn)和診斷

      到目前為止， 文獻(xiàn)一共報(bào)道了6個(gè)家系22位SQTs患者。最為常見的臨床表現(xiàn)是：心電圖短QT間期、陣發(fā)性房顫和/或室性心動(dòng)過速，暈厥及心源性猝死的家族史。由于病例數(shù)有限， 目前， 我們?nèi)匀徊荒芸隙⊿QTs的平均年齡和男女發(fā)病率是否存在差異。

     SQTs患者主要的危險(xiǎn)是心源性猝死，其發(fā)生率較高。SQTs心源性猝死也見于新生兒， 因此， SQTs也是臨床上新生兒猝死綜合征的一個(gè)病因。另外，心房纖顫有可能是SQTs的第一癥狀， 特別是年輕的孤立性心房纖顫患者，應(yīng)當(dāng)高度警惕。

     SQTs的心電圖特征為：校正QT間期QTc ≤300ms。原則上， 當(dāng)心律<80次/分時(shí)， QT間期應(yīng)該按Bazett公式（QTc=QT/RR1/2）） 校正。最近Gussak等人指出，如果有以下表現(xiàn)，應(yīng)該考慮SQTs的診斷：短QT間期尤其是ST段缺失；右胸前導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)高尖對(duì)稱T 波；心房纖顫或室性心動(dòng)過速；臨床電生理顯示心室和/或心房有效不應(yīng)期縮短。

     SQTs的另外一個(gè)ECG特征是Tpeak-Tend間期延長(zhǎng)，該間期為T波頂峰與T波終點(diǎn)的時(shí)距。一般認(rèn)為Tpeak-Tend間期延長(zhǎng)是因?yàn)樾募?fù)極化的離散增大所致，因而也是SQTs患者心律失常發(fā)生的機(jī)制之一。

     在已知的三個(gè)SQTs基因型中， 具有不同基因的SQTs的患者，T波的形態(tài)不同。這種表現(xiàn)與長(zhǎng)QT綜合征相似，基因型和表現(xiàn)型之間具有相關(guān)性， 從而提示SQTs的基因型和表現(xiàn)型之間也可能存在相關(guān)性。

     然而，目前還沒有一個(gè)公認(rèn)的SQTs診斷標(biāo)準(zhǔn)?；赗autaharju 等人的提出的公式：QTp（ms）=656（1心律/100）， Gussak等心臟病學(xué)專家從臨床診斷的角度出發(fā)，建議QT間期<320 ms，即小于平均預(yù)測(cè)值（QTp）的80% 作為QT間期異?？s短的標(biāo)準(zhǔn)。另外，診斷SQTs不能只憑心電圖上的短QT間期，還需結(jié)合快速心律失常這一指標(biāo)。

    在診斷SQTs之前，必須排除一些繼發(fā)性的短QT間期現(xiàn)象，比如高鈣血癥， 高鉀血癥，惡性高熱綜合征，酸中毒，其它中毒等情況，使用***、乙酰膽鹼、某些激素如acetylcholine、丙基睪丸素也可導(dǎo)致QT間期縮短。另外， 短QT間期可見于一些運(yùn)動(dòng)員及早期復(fù)極綜合癥患者。迷走神經(jīng)失調(diào)也偶有短QT間期。

    三、發(fā)病機(jī)制：

    毫無疑問， SQTs是一種以基因病變所導(dǎo)致的心臟電紊亂疾病， 通常稱為心臟離子通道疾病。迄今為止，對(duì)已發(fā)現(xiàn)的三個(gè)SQTs的突變基因進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)都顯示，相關(guān)的離子通道功能增強(qiáng)， 即表現(xiàn)為離子流異常增加，而增加的電流恢復(fù)緩慢、甚至不能恢復(fù)，從而明顯影響動(dòng)作電位的復(fù)極時(shí)間。異常電流在動(dòng)作電位復(fù)極時(shí)間的不同階段激活，既而影響QT間期的長(zhǎng)短及T波的形態(tài)。

    但是，SQTs心律失常發(fā)生的真正機(jī)制還不清楚，我們認(rèn)為，QT間期縮短導(dǎo)致心房和心室肌肉復(fù)極的離散度（dispersion）增加，因而易于形成折返，而折返是心律失常產(chǎn)生的重要基礎(chǔ)。

    四、治療：

    由于SQTs患者具有快速性室性心律失常及心臟猝死的高危性，因此 SQTs的治療在于預(yù)防和終止心律失常。

    迄今為止， 公認(rèn)的SQTs最有效的治療手段是埋藏式心臟復(fù)律除顫器（ICD）。

    現(xiàn)有資料表明，不同型號(hào)及功能的ICD的臨床效果有所差異。Bjerregaard等美國(guó)醫(yī)師使用ICD（型號(hào)：Guidant Vitality AVT A135）治療8例SQTs病人，一年中未發(fā)現(xiàn)異常，而德國(guó)Schimpf等用ICD治療的5例SQTs病人（1例Medtronic, 4例St.Jude），　3 例因?yàn)镮CD誤放電接受了除顫治療。

    對(duì)不適于ICD治療的患者，特別是兒童及新生兒， 以及發(fā)展中國(guó)家患者因?yàn)榻?jīng)費(fèi)問題不能使用ICD的病人， 抗心律失常藥物治療具有重要價(jià)值。SQTs合并心房纖顫的患者也常用藥物治療。另外，抗心律失常藥物治療可以作為ICD的輔助治療措施。

    值得注意的是，藥物治療時(shí)應(yīng)當(dāng)注意心肌不應(yīng)期及心律與QT間期的適應(yīng)性（RR/QT相關(guān)性）。一些抗心律失常藥物在心律緩慢的時(shí)候能延長(zhǎng)QT間期，而在心律快的時(shí)候有可能不延長(zhǎng)QT間期，因此，在使用抗心律失常藥物時(shí)應(yīng)當(dāng)重視觀察注意心臟有效不應(yīng)期的變化。

    何種抗心律失常藥物對(duì)SQTs治療有效？從理論上推斷，I 類及III類抗心律失常，如藥物奎尼丁、氟卡因、索他洛爾、ibutilide和普羅帕酮（propafenone） 應(yīng)該有效， 但基礎(chǔ)及臨床試驗(yàn)表明，索他洛爾和ibutilide不能延長(zhǎng)QT間期， 氟卡因只能輕度延長(zhǎng)QT間期，只有奎尼丁能有效地使SQTs患者的QT間期恢復(fù)正常。目前， SQTs合并心房纖顫患者的治療， 建議首選普羅帕酮，但具體機(jī)制不清。

    奎尼丁和索托洛爾同為Ikr阻滯劑， 為何只有奎尼丁有效？ 我們的研究表明， N588K位于HERG通道蛋白的S5-P,在HERG通道孔及其周圍的一些作用位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對(duì)藥物的作用來說極其重要的。許多抗心律失常藥物，如奎尼丁的結(jié)合點(diǎn)位于通道孔內(nèi)段，該處的疏水基團(tuán)利于藥物和通道蛋白結(jié)合。但是， Ikr阻滯劑與HERG蛋白結(jié)合時(shí)與通道的狀態(tài)有關(guān)，后者決定藥物和通道蛋白的親和力。N588K突變使得離子通道的空間結(jié)構(gòu)改變，喪失了正常生理調(diào)節(jié)機(jī)制，原本在正常通道有效得藥物因而失去效果，但奎尼丁仍可與變異的離子通道結(jié)合。