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透過這種現(xiàn)象,推測兒童自閉癥背后的真相

2021-11-09 10:00 閱讀:5765 來源:愛愛醫(yī) 作者:中****生 責任編輯:點滴管
[導(dǎo)讀] 兒童自閉癥的種種臨床表現(xiàn)的現(xiàn)象本質(zhì)是什么?全球的科學(xué)家都在尋找答案,我將他們的研究成果歸納總結(jié),推測了自閉癥背后可能的真相,并用一種較為通俗地語言來說給大家聽。

自閉癥又稱“兒童孤獨癥”,除自閉癥外,還包括不典型自閉癥、Asperger綜合征、Rett綜合征、兒童瓦解性精神障礙和其他未分類的廣泛性發(fā)育障礙等。自閉癥一直被認為是不治之癥,現(xiàn)有的治療方案也都是對癥治療而非對因治療,治療目標是希望患者日后能夠正常獨立生活,但只有極少數(shù)患者能達到這一目標,大多數(shù)的家庭在耗盡全部積蓄后,只能無奈地接受命運的安排。


現(xiàn)在普遍認為這是一種發(fā)生在兒童早期的全面性精神發(fā)育障礙性疾病,與兒童感知、語言和思維情感、動作以及社交等多個領(lǐng)域的心理活動有關(guān),屬于發(fā)育障礙。這種疾病的特點之一是臨床表現(xiàn)多種多樣,被稱之為譜系疾病,而現(xiàn)在已知的譜系疾病多數(shù)與免疫因素有關(guān)。此外多數(shù)患兒在發(fā)病之前,精神發(fā)育均與同年齡孩子沒有異樣。并且這種疾病在90年代中期之前,基本上不為兒科醫(yī)生所知,至少說明當時的發(fā)病率極低。我們知道在近20年來兒童自閉癥的發(fā)病率大幅度地提高,這一方面是基于人們對這種疾病的診斷水平的提高,而另一方面則一定是在這20年中有某些特別的事件,導(dǎo)致了兒童自閉癥更容易發(fā)生。


圖片來源于中國科學(xué)雜志社科學(xué)通報截圖


當前,對于兒童孤獨癥的發(fā)病原因主要歸納有遺傳因素、腦器質(zhì)性因素、神經(jīng)生化因素、認知缺陷因素等幾個方面。但根據(jù)中國科學(xué)院心理研究所吳曉麗等人發(fā)表在《科學(xué)通報》2018年第63卷第18期上的文章“腸道微生物與自閉癥研究進展”,認為近年來自閉癥患病率急劇上升,不符合哈迪-溫伯格平衡,表明環(huán)境因素對其影響遠大于遺傳因素。自閉癥與腸道微生物失衡及腸-腦軸異常密切相關(guān)。由于腸腦發(fā)育與頭腦發(fā)育同步,因而在嬰幼兒發(fā)育的關(guān)鍵期腸道微生物發(fā)育異??稍黾幼蚤]癥風(fēng)險。腸道微生物可通過代謝產(chǎn)物、免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌以及迷走神經(jīng)等途徑影響自閉癥。特定有益微生物菌株主要通過微生物-腸-腦軸、調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡和抗感染、調(diào)節(jié)宿主代謝和吸收、改善腸漏等方式改善和治療自閉癥。益生菌以腸道菌群為靶點或可成為自閉癥有效輔助治療方法。


通過多年的臨床實踐,我也注意到自閉癥患兒的發(fā)病過程有以下一些特征:在發(fā)病前患兒是很正常的,在2歲前可能因為一次感冒使用了抗生素,此后便出現(xiàn)了鼻梁發(fā)青,下眼瞼發(fā)黑、揉眼睛、摳鼻子、便秘、脾氣大、口臭,大便臭,有體味等現(xiàn)象。接下來便是情感淡莫,語言和目光交流減少,再后來就是出現(xiàn)退行性變化,語言和社交技能喪失。那么,透過這種現(xiàn)象其本質(zhì)的東西又是什么呢?全球的科學(xué)家都在尋找答案,我將他們的研究成果歸納總結(jié),推測了自閉癥背后可能的真相,并用一種較為通俗地語言來說給大家聽。


孩子在2歲前體內(nèi)的一種保護黏膜的免疫球蛋白IgA非常缺乏,而IgA主要是由腸道分泌的,腸道內(nèi)的細菌參與了IgA的制造過程;如果在這段時間里使用了口服廣譜抗生素,便將腸道內(nèi)的細菌大部分消滅,這樣IgA的制造能力就會大幅度地下降,首先受到影響的是上氣道黏膜,此時,失去保護的黏膜直接受到外來因素的沖擊,于是出現(xiàn)了過敏性鼻炎的癥狀。腸道黏膜失去了保護便開始出現(xiàn)了腸道通透性增加的表現(xiàn),也就是出現(xiàn)了“腸漏”,各種大分子物質(zhì)、細菌或其代謝毒物便長驅(qū)直入地進入血液。如果腸道中的脂多糖(LPS)和食物衍生抗原過量地進入到血液后,便會在人體特定的部位產(chǎn)生免疫反應(yīng)。此時,小嬰兒血腦屏障還不完善,這在早產(chǎn)兒、剖腹產(chǎn)和非母乳喂養(yǎng)以及男孩中,其嚴重程度可能更高一些。一部分與腦組織有高親和力的抗原通過“腸漏”的間隙進入到大腦內(nèi)部,并與以邊緣系統(tǒng)為主要目標的腦組織結(jié)合,形成“腦漏”;此時,大腦內(nèi)有一種名為“小膠質(zhì)細胞”的免疫細胞被激活,小膠質(zhì)細胞廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),是神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮免疫功能的主要細胞,生理情況下起監(jiān)視作用,穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境,小膠質(zhì)細胞對外界刺激非常敏感,一旦中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生輕微病理變化即可激活小膠質(zhì)細胞,活化后的小膠質(zhì)細胞一方面發(fā)揮吞噬作用,吞噬細胞碎片,分泌生長因子促進神經(jīng)修復(fù),另一方面也能分泌一些炎癥因子、谷氨酸、一氧化氮等,加重炎癥反應(yīng),引起繼發(fā)損傷。因此,美國學(xué)者Rudzki Leszek 和 Maes Michael 在2020年提出了MGIG軸(TheMicrobiota-Gut-Immune-Glia)的概念,認為微生物群-腸道-免疫-神經(jīng)膠質(zhì)存在著密切的關(guān)系。指出胃腸道與腸道相關(guān)的淋巴組織(GALT)和腸道通透性增大,細菌脂多糖和食物衍生抗原有助于激活炎癥反應(yīng)與隨后的精神表現(xiàn)。此外,對腸道衍生抗原物質(zhì)的過度滲透可能導(dǎo)致隨后的自身免疫。

這樣一場“內(nèi)戰(zhàn)”就在大腦內(nèi)展開,隨后引起細胞因子、趨化因子的分泌,形成神經(jīng)炎癥反應(yīng),小膠質(zhì)細胞與受到侵襲的腦組織“同歸于盡”,使邊緣系統(tǒng)等與情感、語言相關(guān)的腦細胞受到損害。除此之外,由于一些主要的神經(jīng)遞質(zhì),比如5-羥色胺、γ-氨基丁酸(GABA)也大部分是在腸道內(nèi)生產(chǎn)出來的,當腸道功能紊亂后,也會影響到這些神經(jīng)遞質(zhì)的代謝功能發(fā)生變化。


因此,現(xiàn)在從事病原微生物學(xué)、分子生物學(xué)、心理學(xué)等專業(yè)的科學(xué)家普遍認為:嬰幼兒期是“腸道微生物發(fā)展的最好窗口期”,是建立穩(wěn)定腸道微生物的關(guān)鍵期。錯過此窗口期便極有可能導(dǎo)致腸道微生物的生態(tài)失衡,繼而通過微生物代謝產(chǎn)物、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫與神經(jīng)內(nèi)分泌途徑和膳食結(jié)構(gòu)因素影響大腦的功能。腸道菌群對自閉癥患兒大腦和行為的影響及其相互之間的關(guān)系,正在逐步受到從事兒科學(xué)和神經(jīng)精神病學(xué)的專家關(guān)注。


根據(jù)中國科學(xué)院心理研究所金峰研究員團隊引用發(fā)表在2017年《紐約科學(xué)院年鑒》(Annals of the New York Academy of Sciences)和2018年出版的《腸腦心理學(xué)》的附圖,可以佐證以上觀點。


圖片來源于中國科學(xué)院心理研究所《紐約科學(xué)院年鑒》和《腸鬧心理學(xué)》附圖


在最近的三十年里,有大量的事件在破壞腸道微生物,突出表現(xiàn)為:口服抗生素的濫用、在食品中普通添加防腐劑、嬰兒剖腹產(chǎn)和配方奶喂養(yǎng)、城鎮(zhèn)人口的快速增長、嬰幼兒越來越脫離自然;飲用水的水源發(fā)生了明顯的變化,從以喝井水、泉水、河水為主到現(xiàn)在喝經(jīng)過消毒的自來水。當腸道內(nèi)微生物的多樣性受到破壞后,腸道黏膜相關(guān)淋巴組織就無法與主要由腸道菌群構(gòu)成的抗原發(fā)生   聯(lián)系,因而,也無法產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,相當于使這一非常重要的外周免疫器官喪失了功能。此外,我們的祖先的腸道中至少共生著1000種、數(shù)量高達10萬億的微生物,其數(shù)量與我們?nèi)梭w細胞總數(shù)


相當,基因總數(shù)是人體基因組的100倍。人體腸道菌群中的微生物代謝活躍,被認為是人體后天獲得的“第二基因組”。如果在生命早期的“窗口期”,無法建立好這個“第二基因組”,那么對健康的影響可能特別具有破壞性,因為許多表觀遺傳過程發(fā)生在生命的最初幾個月或幾年。

關(guān)于自閉癥的預(yù)防,首先應(yīng)該是對嬰幼兒使用口服抗生素前,要極為慎重地進行評估,并將可能產(chǎn)生的后果告訴家長;此外,要讓孩子從小接觸大自然,接觸泥土,飲用經(jīng)過過濾的井水或泉水,而不是開水;少吃紅肉、甜食、含有防腐劑的食品等。同時,不建議過量地飲用牛奶。因為,中國的主體民族不是游牧民族,大多數(shù)嬰兒對牛奶中的酪蛋白的消化不完全,可能造成消化道內(nèi)帶有鴉片活性的短鈦鏈增多;此外,牛奶中的酪氨酸在芳香族氨基酸脫羧酶活性高于酪氨酸羧化酶的情況下,可能生成羥苯乙醇胺,這是一種假性神經(jīng)遞質(zhì),有可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能受到抑制。


圖片來源于中國科學(xué)院心理研究所《紐約科學(xué)院年鑒》和《腸鬧心理學(xué)》附圖


至于治療,目前有不少的醫(yī)院已經(jīng)在試驗通過正常人糞便移植的方式來重建患兒的腸道菌群,恢復(fù)腸壁的微生物屏障,并且已經(jīng)取得了一定的成果。


傳統(tǒng)的中醫(yī)藥對于腸道的疾病有很多種治療手段,并且取得過很明顯的效果。比如,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等炎癥性腸病,由于涉及到環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素,根本沒有有效的治療手段,只能是對癥處理。


但是中醫(yī)藥對這類疾病卻有極好的治療效果,由于中藥中有許多藥物的歸經(jīng)為大腸經(jīng),這類藥物中可能與腸黏膜細胞的表面受體具有很好的親和力,無論是作為一種半抗原還是作為一種配體,均可能會與相關(guān)的受體結(jié)合,從而拮抗或抑制免疫炎癥反應(yīng)。因此,既然自閉癥發(fā)生的可能是因為腸壁的微生物屏障發(fā)生了損傷,完全有可能通過修復(fù)腸壁黏膜的方式,來防止病情的惡化,但目前的療效僅此而已,還達不到完全治愈的目的。

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