研究人員發(fā)現(xiàn)，一種藥物可以縮小或消除移植到老鼠身上的人類腫瘤，包括乳腺瘤、卵巢瘤、結(jié)腸瘤、膀胱瘤、腦瘤、肝臟瘤和前列腺瘤等。該療法使用的是一種抗體，這種抗體可以阻斷腫瘤細(xì)胞上正常展示出來的“不許吃我”信號，誘使免疫系統(tǒng)摧毀癌細(xì)胞。

    十年前，加州帕洛阿爾托市斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物學(xué)家歐文·魏斯曼發(fā)現(xiàn)：比起健康細(xì)胞，白血病細(xì)胞可以產(chǎn)生更多被稱為CD47的蛋白質(zhì)。魏斯曼和其他科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)：健康的血細(xì)胞中也有CD47；當(dāng)隨著血液循環(huán)時(shí)，CD47就成為一種標(biāo)志物，標(biāo)志著它們可以阻礙免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞摧毀。各種癌癥利用CD47這面旗來欺騙免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)忽視癌細(xì)胞的存在。在過去的幾年中，魏斯曼的實(shí)驗(yàn)證明：利用一種阻斷CD47的抗體，可以刺激免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞當(dāng)作入侵細(xì)胞，這樣能夠治愈一些淋巴瘤和白血病病例。現(xiàn)在，魏斯曼及同事業(yè)已證實(shí)，阻斷CD47的抗體可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不只是對血癌有影響。

    “我們所證實(shí)的是：CD47不僅僅對于白血病和淋巴瘤是關(guān)鍵的，”魏斯曼說，“它對于我們測試過的每一種人類主要腫瘤都很關(guān)鍵。”此外，魏斯曼的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞總是比健康細(xì)胞擁有更高水平的CD47。一種腫瘤產(chǎn)生CD47的多少可以用來預(yù)測一個(gè)病人存活的幾率有多大。

    為了確定阻斷CD47是否有益，科學(xué)家們將腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）以及抗CD47 分子一起放在培養(yǎng)皿中。在沒有抗CD47分子的情況下，巨噬細(xì)胞就會(huì)忽視癌細(xì)胞的存在；當(dāng)抗CD47存在的時(shí)候，巨噬細(xì)胞就會(huì)吞噬并摧毀來自各種腫瘤的癌細(xì)胞。

    接下來，研究小組將人類腫瘤移植到老鼠的腳部，因?yàn)檫@個(gè)部位的腫瘤監(jiān)視起來很方便。當(dāng)研究人員利用抗CD47來治療這些老鼠之后，腫瘤出現(xiàn)萎縮，并且沒有擴(kuò)散到身體的其他部位。拿接受人類膀胱腫瘤移植的老鼠來說：十個(gè)沒有接受治療的老鼠，癌細(xì)胞都擴(kuò)散到淋巴結(jié)；在接受抗CD47治療的十個(gè)老鼠中，只有一個(gè)老鼠的淋巴結(jié)擁有癌癥的跡象。此外，接受治療之后，移植的腫瘤通常會(huì)變小——移植到老鼠身上的結(jié)腸癌腫瘤平均萎縮到不到原來大小的三分之一。在五個(gè)接受乳腺癌腫瘤移植的老鼠中，經(jīng)抗CD47治療之后，消除了所有的癌細(xì)胞跡象，而且治療停止4個(gè)月之后，仍然沒有罹患癌癥。

    “我們證實(shí)，即使在腫瘤形成之后，這種抗體要么可以治愈腫瘤，要么延緩腫瘤的生長并防止轉(zhuǎn)移，”魏斯曼說。

    今天，研究小組在《美國國家科學(xué)院院刊》在線版上報(bào)道說：老鼠接受抗體治療之后，盡管巨噬細(xì)胞也攻擊表達(dá)CD47的血細(xì)胞，但是研究人員發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞降低的情況是短暫的。事實(shí)證明，老鼠可以產(chǎn)生新的血細(xì)胞來替代治療中損失的血細(xì)胞。

    劍橋市麻省理工學(xué)院的癌癥研究人員泰勒·杰克斯稱，盡管這項(xiàng)新研究帶來了很大希望，但是仍然需要進(jìn)行更多的研究，以便確定這些研究結(jié)果是否同樣適用于人類。“一顆真正腫瘤的微環(huán)境比移植腫瘤的微環(huán)境要復(fù)雜得多，”他指出，“真正腫瘤可能有著另外的免疫抑制效應(yīng)。”

    杰克斯表示，另一個(gè)問題是CD47抗體將會(huì)如何跟現(xiàn)存的治療方法形成互補(bǔ)：“在哪些方面可能是相輔相成的？在哪些方面可能是互相對抗的？”例如，如果化療帶來的緊張情緒會(huì)引起正常細(xì)胞比平時(shí)產(chǎn)生更多的CD47，那么除了利用化療之外再利用抗CD47就可能達(dá)不到預(yù)期效果了。

    魏斯曼的研究小組從加州再生醫(yī)學(xué)研究所得到了2000萬美元的資助，準(zhǔn)備將研究老鼠的發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到人類安全試驗(yàn)中來。“我們已經(jīng)掌握了足夠的資料，”魏斯曼說，“我對展開第一期人體試驗(yàn)很有信心！”