慢性腎臟?。–KD）近年來(lái)已獲得越來(lái)越廣泛的關(guān)注，由于其發(fā)病隱匿，許多患者首診時(shí)已到中晚期，早期就診率較低。尿蛋白檢測(cè)是最早發(fā)現(xiàn)和篩選 慢性腎臟?。–KD）的檢測(cè)途徑之一，尤其近年開展的一系列尿酶、尿低分子蛋白及尿微量白蛋白等檢測(cè)指標(biāo)的推廣為早期診斷慢性腎臟病（CKD）腎損、鑒別腎小管損傷提供可能。

    1.尿酶

    尿酶種類繁多，主要來(lái)源于腎組織，極少數(shù)來(lái)自血液。大多數(shù)分子量>70kDa,正常時(shí)不能從腎小球?yàn)V過(guò)，當(dāng)濾過(guò)功能正常時(shí)尿酶增加主要反應(yīng)腎小管間質(zhì)損害，常作為監(jiān)測(cè)藥物腎毒性（氨基糖苷類抗菌素、抗腫瘤藥物及鋰制劑等）、腎移植排異反應(yīng)以及各種腎小管間質(zhì)疾病診斷的指標(biāo)。近年發(fā)現(xiàn)，在中草藥腎病患者中，當(dāng)腎功能中度受累時(shí)，尿中神經(jīng)內(nèi)肽酶（NEP）濃度明顯下降，至終末期腎衰時(shí)幾乎為零。NEP濃度與尿中微量蛋白呈負(fù)相關(guān)，與肌酐清除率則呈正相關(guān)。

    而來(lái)自腎實(shí)質(zhì)本身的尿酶也是幫助定位診斷腎臟（尤其腎小管）損害的良好標(biāo)記性物質(zhì)。如N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）主要位于近端腎小管上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)，線粒體內(nèi)也有少量存在；丙氨酸氨基肽酶（AAP）來(lái)源于近曲小管上皮細(xì)胞刷狀緣；堿性磷酸酶（AKP）及其同工酶在不同部位的近曲小管細(xì)胞含量豐富；γ谷氨酰轉(zhuǎn)換酶（γ-GT）作為一種近曲小管刷狀緣酶，對(duì)小管間質(zhì)局部炎癥性損害尤其是自身免疫性損害時(shí)增高明顯。

    但尿酶檢測(cè)也有許多局限性：
    ①排出受生理活動(dòng)影響較大，即不同個(gè)體間或同一個(gè)體在不同時(shí)間或不同狀態(tài)時(shí)排出量變化很大；
    ②檢測(cè)方法多，存在方法、試劑差異而難以標(biāo)準(zhǔn)化；
    ③檢測(cè)前需進(jìn)行標(biāo)本預(yù)處理去除抑制物，難度較大。即便如此，如能緊密結(jié)合臨床，仍是非常有價(jià)值的生物學(xué)指標(biāo)。

    2.微量白蛋白尿（MAU）

    MAU指尿中白蛋白（ALB）含量超出健康人參考范圍，但不能用常規(guī)方法檢測(cè)出的微量變化，通常以白蛋白分泌率（UAE）或隨機(jī)尿ALB/Cr比率（ACR）表示，健康人MAU的范圍為30~300mg/24h。

    作為全身血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志，MAU是預(yù)測(cè)和早期診斷腎病、糖尿病、高血壓及心血管疾病血管損傷的敏感指標(biāo)，而且對(duì)疾病進(jìn)展、預(yù)測(cè)及治療效果評(píng)價(jià)等也具有重要參考價(jià)值。對(duì)傳統(tǒng)抗體法MAU檢測(cè)呈假陰性的無(wú)免疫活性形式的尿ALB,有研究采用MicroalbuminPlus技術(shù)直接測(cè)定，可更真實(shí)估計(jì)尿白蛋白水平。

    3.尿低分子蛋白檢測(cè)

    尿低分子蛋白泛指5~40kDa小分子量蛋白，因其分子量較小，幾乎全部從腎小球?yàn)V過(guò)，絕大多數(shù)被近曲小管重吸收、分解，僅少量從尿中排出。腎小管功能障礙特征性改變是尿低分子蛋白排出增加，故低分子量蛋白尿也稱腎小管性蛋白尿，多用于早期小管損傷標(biāo)志。

    （1）尿蛋白-1
    尿蛋白-1由位于呼吸道氣管支氣管上皮內(nèi)的Clara細(xì)胞所分泌，又稱Clara細(xì)胞蛋白，在呼吸道中濃度較高，血清濃度相對(duì)低且較恒定。當(dāng)腎小管僅輕微損害，尿液中其他低分子蛋白質(zhì)排出尚未增高時(shí)，該蛋白已顯著增高，被認(rèn)為是近曲小管早期和輕微損害的最敏感指標(biāo)。當(dāng)支氣管-肺泡/血屏障破壞時(shí)，循環(huán)中蛋白濃度相應(yīng)增高，應(yīng)注意鑒別。

    （2）β2微球蛋白（β2-MG）
    β2-MG正常尿濃度約每克肌酐70~80μg,尿濃度增高提示近曲腎小管損害。在酸性尿中穩(wěn)定性差，極易降解，慶大霉素和細(xì)菌也對(duì)其有降解作用，測(cè)定前可給患者服用堿性藥物，使尿pH>6,同時(shí)加用抗生素（慶大霉素除外）。

    （3）半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CystatinC）
    CystatinC體內(nèi)生成量恒定，不受性別、肌肉容積等因素影響，血濃度檢測(cè)已成為評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率的敏感指標(biāo)。尿濃度約0.03~0.3mg/L,腎小管受損時(shí)排出量增加。

    （4）視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）
    與β2-MG相比RBP有兩大優(yōu)點(diǎn)：①酸性尿中穩(wěn)定，尿標(biāo)本無(wú)需任何處理；②特異性較高，可根據(jù)尿濃度與腎小球?yàn)V過(guò)率之間的比例判斷是由于小球?yàn)V過(guò)功能減退還是近曲小管重吸收功能障礙所致。利尿劑可影響其排出，測(cè)定時(shí)應(yīng)停用。

    （5）α1微球蛋白（α1-MG）
    由于α1-MG尿濃度顯著高于β2-MG和RBP,準(zhǔn)確性和重復(fù)性大為提高，較常用。