根據(jù)最新在線發(fā)表在Hypertension雜志上的研究顯示，治療高血壓的潛力疫苗或有一天能發(fā)揮降低血壓效果長(zhǎng)達(dá)半年。這個(gè)研究最終可能提供一種新的高血壓替代治療方法，或許以后誰(shuí)也不會(huì)需要靠吃藥維持日常血壓水平。

    日本最新研究：DNA疫苗或降低血壓長(zhǎng)達(dá)半年

    關(guān)于疫苗的研究范圍最近已經(jīng)從傳染病擴(kuò)大到慢性疾病，包括阿爾茨海默病、血脂異常、高血壓。日本大阪大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種DNA疫苗，靶向作用于血管緊張素II.這項(xiàng)研究報(bào)告已于5月26日發(fā)布在了Hypertension雜志上。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員將編碼乙肝核心血管緊張素II（ANG II）融合蛋白的質(zhì)粒載體無(wú)針注射到自發(fā)性高血壓大鼠三次，每次間隔兩周。隨后大鼠體內(nèi)開始產(chǎn)生抗ANGII的抗體，而且抗體應(yīng)答效果成功降低血壓長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月，同時(shí)減少了與高血壓相關(guān)的心臟和血管組織周圍纖維化，生存率也顯著改善。而且疫苗無(wú)對(duì)其他器官有損傷跡象。

    研究團(tuán)隊(duì)的Nakagami博士表示：“疫苗為高血壓患者提供了一個(gè)潛力創(chuàng)新的療法，特別是高血壓患者服藥的不依從性，也是高血壓患者自我管理的主要問題之一。”

    抗高血壓疫苗的最終目標(biāo)是通過疫苗提高服藥依從性，實(shí)現(xiàn)完美的血壓控制。此外，對(duì)于發(fā)展中國(guó)家如非洲和南亞而言，DNA疫苗可能提供更便宜和有效的抗高血壓治療。

    國(guó)內(nèi)早期研究：高血壓疫苗已經(jīng)在探索中

    早在2012年，武漢協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科教授廖玉華耗時(shí)10余年，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在“高血壓疫苗”研究上取得重大進(jìn)展。同年11月26日，相關(guān)論文在國(guó)際高血壓領(lǐng)域最權(quán)威期刊《Hypertension》上發(fā)表，該研究成果已獲得國(guó)家發(fā)明專利，成為國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的首個(gè)高血壓疫苗。

    廖教授在接受媒體采訪時(shí)稱，他在臨床上率先發(fā)現(xiàn)一些高血壓患者體內(nèi)存在一種自身抗體，這些抗體會(huì)引起高血壓和心血管損害。這一發(fā)現(xiàn)，“**”了團(tuán)隊(duì)的研究思路，如果反其道而行之，能不能把這些抗體當(dāng)做“靶心”,對(duì)它們進(jìn)行針對(duì)性治療，產(chǎn)生一種具有阻止作用的抗體，并將其制成疫苗，用于治療高血壓。隨后，研究小組進(jìn)行了長(zhǎng)期研究，通過對(duì)老鼠分批次、反復(fù)試驗(yàn)，最終篩選出ATRQβ-001疫苗。ATRQβ-001疫苗與Ang II結(jié)合，高血壓動(dòng)物對(duì)Ang II產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，從而降低血液中血管緊張素的含量，實(shí)現(xiàn)降低血壓的目的。

    迄今為止，廖教授團(tuán)隊(duì)對(duì)高血壓疫苗的研究已有10余年，疫苗結(jié)構(gòu)也在不斷完善中，動(dòng)物研究顯示疫苗的有效性、安全性和穩(wěn)定性良好。ATRQβ-001疫苗的半衰期長(zhǎng)（14.4天），如果人體試驗(yàn)證明其有效且安全，將來(lái)該疫苗有望取代口服藥，這將極大地改善患者依從性。

    關(guān)于高血壓疫苗

    傳統(tǒng)的疫苗通過制造免疫系統(tǒng)對(duì)感染源的反應(yīng)起作用，通常都需要引入活性較弱或死亡的病毒或細(xì)菌來(lái)使免疫系統(tǒng)進(jìn)行“學(xué)習(xí)”.而高血壓疫苗的情況卻相反，這種疫苗針對(duì)的是人體自身的激素-血管緊張素II,這種激素會(huì)引起血管收縮從而導(dǎo)致血壓升高。（血管緊張素II是ACE抑制劑的標(biāo)靶）。

    目前處于臨床和臨床前研究的疫苗（CYT006-AngQβ、AngII-KLH、pHAV-4AngIIs、ATRQβ-001和ATR12181）都是治療性疫苗，而不是大家熟悉的預(yù)防性疫苗。其中，高血壓治療疫苗最先出現(xiàn)在瑞士。2009年，瑞士科研人員研究發(fā)現(xiàn)，通過疫苗可以降低高血壓。這種抗高血壓的疫苗主要是作用于人的血管緊張素系統(tǒng)，后者是一類機(jī)體自我產(chǎn)生的激素，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體液體的壓力，在一定條件下會(huì)導(dǎo)致高血壓。而疫苗產(chǎn)生的抗體可阻止血管緊張素發(fā)生作用，使血壓下降。

    科學(xué)家們?cè)谶^去20年里不斷嘗試研發(fā)高血壓疫苗，但鮮有成功。在2008年， Lancet雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于這類疫苗的研究報(bào)告，但研究取得的結(jié)果并不算非常顯著。該疫苗是一種多肽疫苗，也就是一種由氨基酸鏈所組成，用于觸發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)血管緊張素II進(jìn)行攻擊的疫苗。此疫苗提供的保護(hù)比較有限，只能持續(xù)數(shù)月時(shí)間，并且病人還會(huì)出現(xiàn)類似感冒癥狀的副作用。

    而Nakagami博士的小組使用的是一種全新的疫苗技術(shù)--DNA疫苗。從理論上說(shuō)，DNA疫苗可以把自身插入DNA中，使人類細(xì)胞成為制造抗體攻擊病原體甚至癌細(xì)胞的工廠。DNA疫苗代表著一個(gè)全新的前沿領(lǐng)域。不過世界衛(wèi)生組織的資料顯示，目前還沒有任何國(guó)家真正批準(zhǔn)在人體身上使用DNA疫苗，但已經(jīng)有幾種DNA疫苗進(jìn)行了測(cè)試。Nakagami表示，研究小組已經(jīng)研發(fā)出了能夠誘導(dǎo)抗血管緊張素II抗體產(chǎn)生的DNA疫苗，抗體能夠綁定在血管緊張素II上并抑制其功能。不過如何調(diào)節(jié)抗體的生產(chǎn)周期目前尚不明確，這也是這種疫苗目前似乎不能達(dá)到永久效果的原因。據(jù)Nakagami博士介紹，研究小組將在幾年內(nèi)在日本和其他國(guó)家進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)，也將著手開發(fā)針對(duì)狗的心力衰竭疫苗。

    在2005年，美國(guó)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)了首個(gè)在國(guó)內(nèi)使用的動(dòng)物DNA疫苗，可以預(yù)防馬感染西尼羅病毒。