約30%的強迫癥（OCD）患者對5-羥色胺再攝取抑制劑（SRI）治療應(yīng)答不良。目前還沒有全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）系統(tǒng)分析OCD治療應(yīng)答預(yù)測基因的相關(guān)研究。

    為檢測可能影響SRI應(yīng)答的特定基因變異，研究人員在804名已知對SRI應(yīng)答與否的OCD患者中進行GWAS研究。根據(jù)患者自述，按SRI應(yīng)答情況分為‘應(yīng)答’組（n=514）和‘非應(yīng)答’組（n=290）。全基因組相關(guān)性檢驗使用擬似然得分檢驗（MQLS檢驗）校正關(guān)聯(lián)性，然后使用調(diào)整logistic模型評估先證者中的效應(yīng)量。

    排名第一的單核苷酸多態(tài)性（SNP）為rs17162912（P=1.76×10?8），位于1q41-q42上靠近DISP1基因，該區(qū)域環(huán)繞DISP1啟動子。DISP1表達蛋白對建立胞間聯(lián)系及脊髓發(fā)育有重要作用。DISP1位于1q41-q42位點，存在一個微缺失，此微缺失被認為與明顯智力缺陷、行為問題、癲癇及特有同質(zhì)異性特點的癥狀有關(guān)。

    其他可能SNPs（P<10-5）包括rs9303380、rs12437601、rs16988159、rs7676822、rs1911877及rs723815.

 

    為全面評估神經(jīng)系統(tǒng)中某些已知通路的作用，研究人員進行富集分析檢驗?zāi)承┗蚴欠裨谏窠?jīng)元信號通路中明顯富集。分析發(fā)現(xiàn)谷氨酸能神經(jīng)傳導(dǎo)通路及5-羥色胺能神經(jīng)傳導(dǎo)通路中表現(xiàn)兩倍富集。表明谷氨酸能神經(jīng)傳遞系統(tǒng)（假發(fā)現(xiàn)率（FDR）=0.0097）及5-羥色胺能系統(tǒng)（FDR=0.0213）中的多個基因可能共同影響OCD患者的SRI治療應(yīng)答。

    研究結(jié)果或可為OCD治療應(yīng)答的遺傳機制帶來新觀點，但后期還需要更大樣本量，及考慮藥物劑量及治療時間的深入研究。

    參考文獻：H Qin, JF Samuels, et al. Whole-genome association **ysis of treatment response in obsessive-compulsive disorder Molecular Psychiatry （2015）， 1–7