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淋巴瘤中基因和分子靶點(diǎn)的預(yù)后和治療意義(一)

2015-03-09 17:43 閱讀:1275 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:學(xué)**涯 責(zé)任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導(dǎo)讀] 淋巴瘤是最常見(jiàn)的血液學(xué)惡性腫瘤,2013年,美國(guó)大約出現(xiàn)了79000名新病例。盡管患者的預(yù)后得到改善,但是復(fù)發(fā)仍然是常規(guī)細(xì)胞毒性療法的常見(jiàn)問(wèn)題。最近,很多引發(fā)細(xì)胞性活動(dòng)比如細(xì)胞凋亡,血管生成和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的基因和分子機(jī)制被更加清晰的描述出來(lái)。這些新的發(fā)

    淋巴瘤是最常見(jiàn)的血液學(xué)惡性腫瘤,2013年,美國(guó)大約出現(xiàn)了79000名新病例。盡管患者的預(yù)后得到改善,但是復(fù)發(fā)仍然是常規(guī)細(xì)胞毒性療法的常見(jiàn)問(wèn)題。最近,很多引發(fā)細(xì)胞性活動(dòng)比如細(xì)胞凋亡,血管生成和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的基因和分子機(jī)制被更加清晰的描述出來(lái)。這些新的發(fā)現(xiàn)和高通量篩查技術(shù)的到來(lái)導(dǎo)致了很多靶向特定突變和/或解除對(duì)轉(zhuǎn)錄控制影響的化合物的發(fā)現(xiàn)。在本文中,研究者對(duì)引發(fā)淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)程并代表了潛在治療靶點(diǎn)的基因和分子活動(dòng)進(jìn)行概述,并對(duì)其簡(jiǎn)潔的論述選擇生物標(biāo)記的預(yù)后意義。醫(yī)脈通對(duì)其進(jìn)行編譯,希望對(duì)讀者有所幫助。(文獻(xiàn)參考)【簡(jiǎn)介】

    淋巴瘤可呈現(xiàn)出大范圍的臨床表現(xiàn),是具有多個(gè)亞組中的異質(zhì)組,它可以分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。大約85%的淋巴瘤起源于B細(xì)胞,剩下的起源于T或NK細(xì)胞。這種疾病的負(fù)荷高,2013年,美國(guó)大約診斷出79000名新病例,20000名死亡病例。對(duì)一些惰性淋巴瘤采取密切觀察的方法,大多數(shù)臨床有表現(xiàn)的淋巴瘤需要放射療法,化學(xué)療法或免疫療法(單克隆抗體)聯(lián)合治療或單一治療。盡管初始緩解率高,但是最終很多NHL患者疾病復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)疾病的治療是臨床上的一個(gè)挑戰(zhàn)。

    與單獨(dú)二線化學(xué)療法相比,造血干細(xì)胞移植可以改善復(fù)發(fā)NHL的總生存期(OS)和無(wú)事件生存期(EFS)。但是,并不是所有的患者都適合進(jìn)行造血干細(xì)胞移植,而且這些患者的根治療法有限。因此,通過(guò)深入分析淋巴瘤的病理學(xué)來(lái)尋找當(dāng)前有效療法以外的療法將有助于治療進(jìn)展。

    對(duì)于確定的發(fā)病因素怎樣影響淋巴瘤的生成的進(jìn)一步理解表明異常細(xì)胞周期制度、解除對(duì)細(xì)胞因子的控制、正常免疫監(jiān)視缺失和遺傳學(xué)異常之間的相互作用非常復(fù)雜。不同致癌機(jī)制可能適用于一種子類別的不同亞型,突出了個(gè)體淋巴瘤的分子異質(zhì)性。這一點(diǎn)通過(guò)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的基因表達(dá)研究證明,DLBCL中的生發(fā)中心B細(xì)胞(GCB)和活化B細(xì)胞(**)變體通過(guò)顯著不同的機(jī)制進(jìn)行驅(qū)動(dòng),而且預(yù)后不同。

    這種復(fù)雜的異質(zhì)性表明需要發(fā)展更加具有針對(duì)性的策略。在這篇文章中,我們主要描述淋巴瘤中具有治療意義的基因和分子靶點(diǎn)。除了這些靶點(diǎn)的預(yù)后意義,本文還簡(jiǎn)潔的總結(jié)了最大程度用于臨床發(fā)展的新型藥物。這篇文章充分的涵蓋以淋巴瘤表面為靶點(diǎn)的抗體。


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