德克薩斯大學M.D. Anderson 癌癥中心的Gabriel N. Hortobagyi博士在圣安東尼奧乳腺癌研討會上報告了Ⅲ期BOLERO-2試驗的結(jié)果：對于既往激素治療后已出現(xiàn)疾病進展的絕經(jīng)后激素受體陽性（HR+）乳腺癌患者，與依西美坦或安慰劑相比，依維莫司+依西美坦聯(lián)合治療可使中位無進展生存期和臨床獲益率翻倍。上述結(jié)果同期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》12月7日在線版上。

    Hortobagyi 博士在新聞發(fā)布會上發(fā)布聲明：“這是首次在大規(guī)模Ⅲ期試驗中證實，對于已接受過內(nèi)分泌治療的患者，二聯(lián)治療的療效優(yōu)于單藥內(nèi)分泌治療。” BOLERO-2的發(fā)現(xiàn)將改變目前難治性乳腺癌患者的標準治療方案，即從序貫使用其他芳香酶抑制劑轉(zhuǎn)變?yōu)橥瑫r使用芳香酶抑制劑和雌激素信號通路抑制劑，例如聯(lián)用依西美坦和PI3激酶/AKT/mTOR通路抑制劑依維莫司。

    2009年6月~2011年1月，研究者從24個國家189家醫(yī)療中心招募對非甾體芳香酶抑制劑耐藥的女性HR+乳腺癌患者，納入口服依維莫司治療乳腺癌試驗-2（BOLERO-2）。其中485例患者隨機接受依維莫司+依西美坦聯(lián)合治療（聯(lián)合治療組），239例隨機接受依西美坦+安慰劑治療（依西美坦單藥組）?；颊叩钠骄挲g為62歲，56%有內(nèi)臟受累，76%已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。既往治療包括來曲唑或阿那曲唑（100%）、他莫西芬（48%）、氟維司群（16%）和化療（68%）。主要終點為無進展生存期。

    結(jié)果顯示，與依西美坦單藥組相比，依維莫司+依西美坦聯(lián)合治療使中位無進展生存期由3.2個月增至7.4個月。不僅如此，聯(lián)合治療還使臨床獲益率由25.5%上升至50.5%，6個月時產(chǎn)生完全或部分應答或病情穩(wěn)定的患者增加1倍。

    但加用mTOR抑制劑在增強療效的同時，也伴隨著口炎、貧血和呼吸困難等不良事件的增加。最常見的3或4級不良事件為口炎（聯(lián)合治療組 vs. 依西美坦單藥組：8% vs. 1%）、貧血（6% vs. ＜1%）、呼吸困難（4% vs. 1%）、高血糖（4% vs. ＜1%）、疲乏（4% vs. 1%）和肺炎（3% vs. 0%）。聯(lián)合治療組報告不良事件者的比例高出依西美坦單藥組1倍（23% vs. 12%），停用依維莫司的患者也遠多于停用安慰劑者（19% vs. 4%），并且有更多患者退出試驗（5% vs. 2%）。在停用依西美坦的患者中，聯(lián)合治療組停用另一藥物者（7% vs. 3%）和退出試驗者（7% vs. 2%）也更多。

    主要研究者、麻省總醫(yī)院癌癥中心的José Baselga博士認為，聯(lián)合治療組不良事件增多的情況，與既往依維莫司和其他雷帕霉素類似物的相關(guān)報告相符，包括口炎、疲乏、無力、腹瀉、咳嗽、發(fā)熱和高血糖等。聯(lián)合治療組患者治療時間較長可能是其停藥率較高的原因之一，提示應重視依維莫司的安全性并加強不良反應監(jiān)測。

    研究者總結(jié)稱：“我們的研究結(jié)果與另2項采用依維莫司和抗雌激素藥物治療HR+乳腺癌的研究結(jié)果一致。鑒于這類患者的治療選擇有限，我們對觀察到的受益感到滿意。”

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