一項基于100萬余人數(shù)據(jù)的研究結(jié)果顯示，降糖藥物吡格列酮（商品名：艾可拓）和羅格列酮（商品名：文迪雅）與膀胱癌無關(guān)。該研究12月3日在線發(fā)表于《糖尿病學(xué)》雜志。

    吡格列酮和羅格列酮均屬于噻唑烷二酮（TZD）類藥物，通過激動過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）-γ而發(fā)揮藥理作用，而PPAR-γ常在膀胱腫瘤中過度表達(dá)。

    有臨床前實驗顯示，雄性大鼠暴露于過量吡格列酮后罹患膀胱癌的風(fēng)險增加。隨后又有多項觀察性臨床研究顯示，服用吡格列酮的患者患膀胱癌風(fēng)險增加。

    正是這些研究數(shù)據(jù)導(dǎo)致TZD類藥物在法國和德國相繼撤市，美國FDA和歐洲EMA也建議，禁止對目前或既往患有膀胱癌的患者使用吡格列酮。

    研究者們稱，“吡格列酮與膀胱癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性證據(jù)存在矛盾，且許多研究存在分配偏倚的局限性。本次研究的目的在于，通過對全球多個隊列研究的回顧探討吡格列酮使用對膀胱癌風(fēng)險的影響。同時，采用時間依賴性方法將吡格列酮的累計效應(yīng)作為主要終點事件，使?jié)撛诘难芯糠峙淦凶钚』?rdquo;

    英國九井醫(yī)院和英國醫(yī)學(xué)院的Samira Bell博士及其同事評估了來自全球6個國家（包括加拿大不列顛哥倫比亞、芬蘭、英國曼徹斯特城、荷蘭鹿特丹、蘇格蘭和英國臨床實踐研究數(shù)據(jù)庫）的人群隊列中，2型糖尿病患者的用藥處方情況、腫瘤史和死亡率等信息。使用各中心的數(shù)據(jù)構(gòu)建藥物累積暴露量對膀胱癌發(fā)生影響的模型，共納入101萬人、逾590萬人年的數(shù)據(jù)。

    結(jié)果顯示，在中位時間為4.0-7.4年的隨訪時間里，共記錄到3248例膀胱癌病例，其中僅有117例曾接受吡格列酮治療。

    在對年齡、年份、糖尿病病程、吸煙史和吡格列酮使用史等因素校正后，研究者發(fā)現(xiàn)，吡格列酮的累積暴露量與膀胱癌不管在男性（100天累積暴露比值比（RR）=1.01, 95% CI, 0.97-1.06）還是女性（RR=1.04, 95% CI, 0.97-1.11）中均沒有相關(guān)性。

    同樣地，在男性和女性中，羅格列酮暴露與膀胱癌之間也均不存在相關(guān)性（RR=1.01, 95% CI, 0.98-1.03;RR=1.00, 95% CI, 0.94-1.07）。

    在評估可能存在的劑量反應(yīng)性關(guān)聯(lián)時，研究者發(fā)現(xiàn)隨著膀胱癌發(fā)生風(fēng)險并不隨著吡格列酮暴露時間的增加而增加。

    “綜上所述，我們的大規(guī)模國際研究并不支持吡格列酮與膀胱癌之間有因果關(guān)聯(lián)，恰好與此前很多研究的結(jié)論相反。”研究者在文中提到，“若要完全解答現(xiàn)存的爭議，仍需要進(jìn)一步研究，如對吡格列酮暴露患者進(jìn)行更長時間的隨訪，同時采用使分配偏倚最小化的研究方法。”