最新數(shù)據(jù)顯示，brentuximab vedotin維持療法可以延長(zhǎng)接受移植的高危霍奇金淋巴瘤患者的無進(jìn)展生存期。

    這是首次證明移植之后增加維持療法可以改善預(yù)后的研究。

    中位隨訪2年，接受brentuximab的患者和安慰劑組患者的無進(jìn)展生存率分別為65%和45%——20%的絕對(duì)改善。

    來自紐約紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心血液腫瘤學(xué)部門的臨床主任，同時(shí)也是主要研究者的CraigH. Moskowitz博士說：“所有亞組預(yù)后都得到了改善。”

    在第56屆ASH會(huì)議新聞發(fā)布會(huì)上，Moskovitz博士說，我認(rèn)為，這項(xiàng)研究一旦發(fā)表，而且患者能夠達(dá)到研究中的條件，這項(xiàng)療法可能成為標(biāo)準(zhǔn)療法。

    在過去的二十年里，大劑量化療法加自體干細(xì)胞移植（ASCT）一直作為化學(xué)敏感復(fù)發(fā)/難治霍奇金淋巴瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。這種療法對(duì)大約一半的患者有效。盡管優(yōu)化了救助化療法，維持療法和患者選擇，但是作者認(rèn)為ASCT之后的預(yù)后改善達(dá)到了穩(wěn)定期。這種現(xiàn)象很有可能是因?yàn)楦呶ｏL(fēng)險(xiǎn)患者的疾病進(jìn)展，而且這一群體的大多數(shù)患者在移植之后會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展。因此，他們認(rèn)為這一群體需要新的治療方法。

    Moskowitz博士解釋說，我們已經(jīng)使用移植療法治療霍奇金淋巴瘤患者近30年了，但是不幸的是，無進(jìn)展生存期一直穩(wěn)定在40%-55%之間。會(huì)議主席BradKahl博士同意這是首次顯示這一患者群顯著獲益的研究。他指出：“最大的問題是brentuximabvedotin作為維持療法的長(zhǎng)期應(yīng)用。”

    威斯康辛大學(xué)淋巴瘤服務(wù)主任Kahl博士說，現(xiàn)在尚不清楚對(duì)這種藥物有反應(yīng)的患者最終復(fù)發(fā)還是治愈。

    【患者因素】

    Brentuximab vedotin是由CD30單克隆抗體聯(lián)合可分裂蛋白酶鏈接肽與破壞微管的藥物MMAE組成的一種抗體-藥物結(jié)合物（ADC）。

    AETHERA試驗(yàn)最初是評(píng)估ASCT之后進(jìn)行brentuximabvedotin治療是否能預(yù)防高?；羝娼鹆馨土龌颊叩募膊∵M(jìn)展。

    這項(xiàng)3期，隨機(jī)，多中心試驗(yàn)比較了brentuximab vedotin和安慰劑治療327名具有移植后疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)患者的療效。所有試驗(yàn)參與者即達(dá)到了緩解，病情也趨于穩(wěn)定，移植之后疾病未進(jìn)展。

    研究者納入三種高危類別中的一種：一線療法難治（196名患者，60%）；一線治療后12月內(nèi)復(fù)發(fā)（107名患者，33%）；一線治療之后12個(gè)月會(huì)更長(zhǎng)之后伴隨外部疾病復(fù)發(fā)（26名患者，8%）。

    通過ASCT之前的救助療法，所有患者都應(yīng)達(dá)到完全緩解，部分緩解或病情穩(wěn)定。

    患者接受ASCT之后，進(jìn)行brentuximab vedotin 1.8 mg/kg （每周3次）和最優(yōu)維持治療或進(jìn)行安慰劑和最優(yōu)維持治療16個(gè)周期（大約12個(gè)月）。發(fā)生疾病進(jìn)展的患者中斷治療，而且可以要求揭盲。

    Moskowitz博士指出，有關(guān)患者特征的兩個(gè)方面非常重要。

    “一方面是：近一半的患者需要進(jìn)行一次以上的救助療法才能成為化學(xué)敏感疾病，甚至是符合移植的條件。本質(zhì)上，需要一次以上救助療法的患者具有20%-30%的機(jī)會(huì)達(dá)到長(zhǎng)期生存。”

    Moskowitz 繼續(xù)說到：“第二方面，也可能是最重要的因素就是患者具有原發(fā)難治性疾病。通過預(yù)先化療法，大約60%的患者未到達(dá)緩解。”

    患者的中位年齡為32歲，根據(jù)性別將其平均分配。中位先前系統(tǒng)療法（一線和救助療法）次數(shù)為2次（范圍，2-8次），總體來說，78%的患者疾病進(jìn)展有多種因素。

    目前，總生存率為88%.

    總生存率的中位分析顯示兩個(gè)治療組無顯著差別（P = .62）。但是這不足為奇，Moskowitz解釋說：“患者允許跨組，因此并未期待具有總生存率差別的可能性。”

    治療中止的主要原因是疾病進(jìn)展（n = 93, 28%），不良反應(yīng)（n= 61, 19%），患者的決定（n= 15, 5%）和研究者的決定（n= 1, <1%）。

    50名死亡的患者中，8名發(fā)生于疾病進(jìn)展之前。

    15%的患者發(fā)生了任一等級(jí)的不良反應(yīng)，包括外周感覺神經(jīng)病變（36%），上呼吸道感染（25%），嗜中性粒細(xì)胞減少癥（24%），疲勞（21%），咳嗽（19%）和發(fā)熱（17%）。

    10名或更多患者發(fā)生3級(jí)或3級(jí)以上不良反應(yīng)，包括嗜中性粒細(xì)胞減少癥（20%），外周感覺神經(jīng)病變（6%），血小板減少癥（3%），外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變（3%）。另外，144名（44%）患者發(fā)生了治療中的外周神經(jīng)病變。