來(lái)自第56屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)的最新數(shù)據(jù)顯示：在來(lái)那度胺和**聯(lián)合療法中加入卡非佐米治療復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤達(dá)到了“前所未有的療效”.

    接受卡非佐米的患者和只接受來(lái)那度胺、**的患者無(wú)進(jìn)展生存期分別為26.3個(gè)月和17.6個(gè)月（P= .0001）。

    這項(xiàng)研究的主要研究者——來(lái)自美國(guó)亞利桑那州梅約診所的A. Keith Stewart博士在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)：“聯(lián)合療法組的無(wú)進(jìn)展生存期獲益非?？捎^。無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了2年以上，可以說(shuō)是首次復(fù)發(fā)骨髓瘤患者取得了前所未有的結(jié)果。”

    盡管在這項(xiàng)中期分析中兩組都未達(dá)到中位總生存期，但是卡非佐米組的總生存期傾向于較長(zhǎng)（73.3%vs 65%; HR = 0.79; P=.018）。試驗(yàn)結(jié)果并未超過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)家在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)設(shè)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)范圍。

    作者寫(xiě)道，重要的是加入第三種藥物并未顯著增加毒性，事實(shí)上，卡非佐米組患者的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組患者。

    Stewart博士說(shuō)，這項(xiàng)研究的第二關(guān)鍵信息是三藥組合的總反應(yīng)率顯著高于兩藥組合，更可觀的是接受三種藥物的患者完全緩解率是接受兩種藥物患者的3倍以上。

    卡非佐米組和對(duì)照組的總緩解率分別為87.4%和66.9%,達(dá)到完全緩解或更好的患者比例分別為31.8%和9.4%.

    作者寫(xiě)道，通過(guò)在治療多發(fā)性骨髓瘤的金標(biāo)準(zhǔn)中加入卡非佐米，我們可以觀察到前所未有的緩解持續(xù)時(shí)間，而且沒(méi)有額外的毒性，這對(duì)復(fù)發(fā)和經(jīng)大量前處理的患者來(lái)說(shuō)是一種非常有前途的結(jié)果。

    這項(xiàng)中期分析的結(jié)果同期發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

    華盛頓大學(xué)淋巴瘤服務(wù)主任和會(huì)議主席Brad Kahl博士評(píng)論這些結(jié)果可能引領(lǐng)臨床實(shí)踐的改變，他說(shuō)：“我認(rèn)為這將為這一患者群的治療建立一種新的治療標(biāo)準(zhǔn)。”

    【研究詳情】

    卡非佐米是一種二代蛋白酶體抑制劑，2年之前被FDA批準(zhǔn)用于治療至少接受過(guò)兩次治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，包括硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)療法。

    來(lái)那度胺和**聯(lián)合療法是目前治療復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)。這項(xiàng)隨機(jī)，多中心3期研究（**RE研究）中，Stewart和他的同事比較了來(lái)那度胺，**和卡非佐米三藥聯(lián)合和標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合療法的療效。

    主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)包括總生存期，總緩解率，緩解持續(xù)時(shí)間，健康相關(guān)生活質(zhì)量和安全性。

    實(shí)驗(yàn)納入來(lái)自20個(gè)國(guó)家的792名患者，按1:1隨機(jī)分配，根據(jù)β2微球蛋白水平（<2.5 vs ≥2.5 mg/L），先前的硼替佐米療法（是否接受過(guò)此療法），先前的來(lái)那度胺療法（是否接受過(guò)此療法）分層。每位患者在第1-21天接受來(lái)那度胺（25mg），第1,8,15,22天接受**（40mg），28天為一療程。

    試驗(yàn)組患者在1-12療程的第1,2,8,9,15,16天接受卡非佐米注射（20mg/m2[第一療程的第1,2天];之后劑量為27mg/m2）。在第13-18周期的第8,9天未進(jìn)行輸注，而且接受輸注的時(shí)間未超過(guò)18周期。

    在預(yù)先設(shè)定的中期分析時(shí)間中，研究達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期的主要終點(diǎn)（HR = 0.69; P < .0001）。

    24個(gè)月的總無(wú)事件生存率分別為73.3%和65.0%.卡非佐米組的中位緩解持續(xù)時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組（28.6個(gè)月vs21.2個(gè)月）。

    【不良反應(yīng)】

    兩組由于不良反應(yīng)而中斷治療的患者比例類似（卡非佐米組15.2% vs對(duì)照組17.4%）。兩組在接受研究治療期間或接受最后劑量的30天內(nèi)死亡患者分別為7.7%和8.5%.

    最常見(jiàn)的血液學(xué)治療突發(fā)事件（≥3級(jí)）包括嗜中性粒細(xì)胞減少癥（29.6%vs 26.5%），貧血（17.9%vs 17.2%）和血小板減少癥（16.6%vs 12.3%）。

    最常見(jiàn)的非血液學(xué)事件（所有等級(jí)）包括腹瀉（16.6% vs 12.3%），疲勞（32.9%vs 30.6%）和咳嗽（28.8%vs 17.2%）；3級(jí)或以上不良反應(yīng)包括肺炎（12.5%vs 10.5%），低血鉀（9.4%vs 4.9%）和低磷酸鹽血（8.4%vs 4.6%）。