阿侖單抗（alemtuzumab）治療多發(fā)性硬化（MS）的3期臨床試驗(yàn)通過3年影像學(xué)隨訪評(píng)估了其臨床療效，結(jié)果顯示大多數(shù)患者未出現(xiàn)疾病相關(guān)的活動(dòng)性MRI病灶，腦容量損失的速度延緩，與正常衰老水平相似。阿侖單抗是一款注射劑藥物，該藥物旨在治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥，這也是多發(fā)性硬化癥中最常見的一種形式。這款藥物于2013年9月份在歐洲獲得上市批準(zhǔn)，目前競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的多發(fā)性硬化癥藥物市場(chǎng)目前由百健艾迪、諾華和梯瓦制藥主導(dǎo)。

    在之前報(bào)道的阿侖單抗和干擾素治療多發(fā)性硬化的比較試驗(yàn)中，阿侖單抗在首次治療（CARE-MS I）和復(fù)發(fā)的治療（CARE-MS II）中優(yōu)于干擾素β1.兩個(gè)研究中大部分患者在第3年隨訪時(shí)無MRI活動(dòng)病灶。

    阿侖單抗12mg 注射給藥5天作為一個(gè)療程，共2個(gè)療程；1年后再給一次3天的療程。根據(jù)復(fù)發(fā)病變的活動(dòng)性決定3年時(shí)是否給藥；CARE-MS I試驗(yàn)和CARE-MS II試驗(yàn)的發(fā)生率分別為18%和20%.值得注意的是，大部分患者在3年隨訪中的2年未進(jìn)行治療，在第2年的一開始他們接受了阿侖單抗治療。2年后，核磁共振檢查顯示治療仍然非常有效。只有不到3%的患者在3年中接受了治療。

    CARE-MS試驗(yàn)

    2013年12月，F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)阿侖單抗作為補(bǔ)充生物制劑的申請(qǐng)。這讓許多患者和神經(jīng)科醫(yī)生感到失望，他們以為CARE-MS試驗(yàn)提供了這么強(qiáng)的證據(jù)，該藥應(yīng)該獲得批準(zhǔn)。但FDA認(rèn)為沒有充分的證據(jù)證明該藥獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。2014年4月7日，該公司將再次提交申請(qǐng)。

    在當(dāng)前的報(bào)告中，來自CARE-MS I 的349名患者與CARE-MS II的393名患者參加了延長(zhǎng)期研究。其中18%和20%的患者接受再治療。再治療對(duì)象為具有臨床復(fù)發(fā)或活動(dòng)性MRI病灶的患者，定義為2個(gè)或多個(gè)新病灶。

    在36個(gè)月時(shí)，阿侖單抗治療伴有新發(fā)或活動(dòng)性病灶患者的比例與24個(gè)月時(shí)治療釓增強(qiáng)病變、新發(fā)或增大T2高信號(hào)病灶和新T1低信號(hào)病灶患者的比例并無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

    Arnold博士說：“在第3年，患者釓增強(qiáng)活性抑制維持在90%,新發(fā)或增大T2病變形成的抑制也保持在75%.”

    兩項(xiàng)試驗(yàn)中的多數(shù)患者在第2年和第3年并無MRI活動(dòng)（CARE-MS I,分別為77%與72%;CARE-MS II,分別為76%與68%）。

    在病灶體積方面，與基線時(shí)病灶體積相比較，阿侖單抗可顯著降低CARE-MS I初治患者第2年（P < .0001）和第3年（P<.01）的T2和T1病灶體積。然而，第3年T2和T1病灶體積較第2年有一個(gè)較小但很明顯的增加。

    CARE-MS II中，在以前治療基礎(chǔ)上仍有復(fù)發(fā)的患者在第3年的平均病灶體積仍低于基線水平，但第3年T1病灶體積較第2年有一個(gè)較小但顯著的增加（P<.0001）。

    Arnold博士指出，在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，接受至少3年的阿侖單抗治療也能減緩腦實(shí)質(zhì)部分的減少，并能接近正常衰老水平。

    Fox博士說：“我們對(duì)于無病狀態(tài)的定義越來越感興趣，無活動(dòng)性病變，既無臨床活動(dòng)跡象亦無放射學(xué)活動(dòng)跡象。對(duì)于被認(rèn)為無活動(dòng)性疾病的患者來說，他們應(yīng)該無臨床復(fù)發(fā)也無活動(dòng)性MRI病變。如果病人已經(jīng)做到這一點(diǎn)，那么為了確保他們保持這種狀態(tài)的繼續(xù)監(jiān)測(cè)將仍適用于他們，但想看到最后一次給藥以后2年時(shí)間里維持疾病控制的狀態(tài)是安慰性的做法。”

    至于安全性，接受再治療的患者仍在積極擴(kuò)展試驗(yàn)中。Fox博士說：“現(xiàn)在，我可以說這種藥物再給藥的安全范圍與既往給藥相一致。”