日前，來(lái)自澳大利亞加爾文醫(yī)學(xué)研究所的發(fā)現(xiàn)，大腦中的一個(gè)重要信號(hào)系統(tǒng)，控制著食欲、能量消耗和機(jī)體的脂肪構(gòu)成。其中的一個(gè)特定基因，決定著身體的胖瘦。

    進(jìn)化在絕大多數(shù)生物中保留了“神經(jīng)肽Y（NPY）系統(tǒng)”,這說(shuō)明該系統(tǒng)非常重要。人們一般在小鼠模型中，對(duì)這一系統(tǒng)進(jìn)行研究。不過(guò)，小鼠和人類(lèi)的NPY系統(tǒng)并不相同。

    在人類(lèi)大腦中，神經(jīng)遞質(zhì)NPY作用于四種著名的細(xì)胞表面受體（Y1、Y2、Y4和Y5），觸發(fā)NPY系統(tǒng)的作用效果。而小鼠大腦中還有受體Y6起作用。Y6產(chǎn)生于大腦的一個(gè)小區(qū)域，這一區(qū)域負(fù)責(zé)調(diào)控生物鐘和生長(zhǎng)激素的生成。這項(xiàng)新研究顯示，Y6受體對(duì)小鼠身體的脂肪構(gòu)成有深遠(yuǎn)影響。

    論文主要作者HerbertHerzog教授和他的同事敲除了小鼠的Y6基因，以便進(jìn)行功能分析。研究顯示，與正常小鼠相比，缺乏Y6基因的小鼠體型更小，身體內(nèi)的非脂肪組織也更少。另外，隨著小鼠的年齡增長(zhǎng)，基因敲除小鼠比正常小鼠長(zhǎng)得更胖，特別是在攝入高脂食物時(shí)。在這種情況下，小鼠變得肥胖，并且出現(xiàn)類(lèi)似糖尿病的代謝問(wèn)題。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Cell旗下的CellMetabolism雜志上。

    雖然人類(lèi)的NPY系統(tǒng)與小鼠并不完全一樣，但Herzog認(rèn)為忽視Y6受體并不明智，因?yàn)殚_(kāi)發(fā)肥胖癥治療藥物主要還是依賴(lài)小鼠研究。Herzog表示：“現(xiàn)在我們看到，Y6受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞，對(duì)于不同時(shí)段的能量消耗方式很關(guān)鍵。”.

    研究顯示，胰多肽與小鼠的Y6關(guān)系非常密切。這是一種飽足感信號(hào)，可以控制不同時(shí)段的進(jìn)食情況。研究人員指出，在不同時(shí)段攝取同樣多的熱量，對(duì)體重的影響并不相同。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，Y6基因在下丘腦的視交叉上核高度表達(dá)，這一區(qū)域控制著機(jī)體的晝夜節(jié)律，還能?chē)?yán)密調(diào)控食物的代謝過(guò)程。此外，Y6基因還能促進(jìn)特定多肽的高水平表達(dá)，包括控制生長(zhǎng)激素釋放的血管活性腸肽（VIP）。

    “在人體內(nèi)，胰多肽也是高度表達(dá)的，其表達(dá)水平甚至高于小鼠。很可能這一多肽與其他受體高度親和（例如Y4），這樣的受體可以接管Y6的功能。”Herzog說(shuō)道，“重要的是，我們?cè)诤Y選肥胖癥治療藥物時(shí)，一般用小鼠作為研究模型。因此，全面理解NPY系統(tǒng)的功能非常重要。”