徐彥輝：

    博士，研究員，博士生導師，“浦江人才計劃”,國家“重大科學研究計劃”項目課題負責人。1999年清華大學生物科學與技術系獲學士學位，2004年清華大學生物科學與技術系獲博士學位，2004-2007在普林斯頓大學分子生物學系做博士后。2008年在復旦大學生物醫(yī)學研究院組建結(jié)構(gòu)生物學實驗室，先后任職副研究員，研究員。

    主要研究方向：綜合利用結(jié)構(gòu)生物學，生物物理和生物化學等手段，深入理解生物大分子發(fā)揮功能的分子機制和結(jié)構(gòu)基礎，尤其是針對和人類疾病密切相關的重要蛋白質(zhì)及蛋白質(zhì)復合物，包括：染色質(zhì)組裝和修飾的調(diào)控機制，腫瘤發(fā)生信號轉(zhuǎn)導通路，藥物先導化合物的設計和篩選等。

    日前，來自復旦大學上海醫(yī)學院的徐彥輝課題組在《細胞》發(fā)表論文稱，他們***了TET2-DNA復合物的晶體結(jié)構(gòu)，這將有助于了解TET介導的5mC氧化機理，從而為解析包括癌癥在內(nèi)的各種相關疾病進程提供了一個結(jié)構(gòu)基礎。

    DNA的胞嘧啶（C）5-甲基化是一種重要的表觀修飾，它參與基因調(diào)節(jié)、基因組印記、X-染色體失活、重復序列抑制和癌癥發(fā)生等過程，其中5-甲基胞嘧啶（5mC）可被TET（ten-eleventranslocation）蛋白家族進一步轉(zhuǎn)化為5-羥甲基胞嘧啶（5hmC），該過程是DNA去甲基化的1個必要階段。TET蛋白包括3個成員：TET1、TET2和TET3,均屬于α-酮戊二酸和Fe2+依賴的雙加氧酶，研究表明TET2突變常與髓系惡性病有關。

    在這項最新研究中，研究人員解析了人類TET2與甲基化DNA的結(jié)晶結(jié)構(gòu)（分辨率2.02A）。這有助于解析TET介導的5mC氧化作用機理。從這一結(jié)構(gòu)中，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩個鋅指結(jié)構(gòu)，將富含Cys和DSBH結(jié)構(gòu)域連接在一起，形成一個緊湊的催化結(jié)構(gòu)域。其中富含Cys的結(jié)構(gòu)域有助于DSBH核心上的DNA,TET2能特異性識別CpG核苷酸，并表現(xiàn)出5mC底物偏好性。

    此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)5mC能通過甲基化基團插入到催化中心理，這一甲基化基團并不涉及TET2-DNA之間的作用，因此催化中心中TET2能允許5mC衍生物進行進一步的氧化。這些作用機制還涉及與人類癌癥有關的DNA相互作用，鋅螯合劑殘基等。

    徐彥輝表示，這些研究為理解的TET-介導的5mC氧化機理提供了一個結(jié)構(gòu)基礎。