盡管早在上世紀(jì)五十年代,科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了"干擾素"的抗病毒作用,但它究竟是如何發(fā)揮作用的具體機(jī)制,仍是不解之謎。 現(xiàn)在,復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部、衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任袁正宏研究員率領(lǐng)課題組,歷經(jīng)4年多潛心研究和探索,終于發(fā)現(xiàn),"干擾素-a"通過促使細(xì)胞分泌的"外體"所攜帶的具有抗病毒作用的蛋白和核酸等分子,在細(xì)胞間傳遞后發(fā)揮抗病毒作用的新機(jī)制。
該發(fā)現(xiàn)對(duì)今后開發(fā)治療慢性乙肝和其它病毒感染性疾病的新藥有重大意義。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然·免疫學(xué)》(Nature Immunology)上
干擾素是一組有多種功能的活性蛋白質(zhì),具有廣泛的抗病毒作用,其中"干擾素-a"是國際權(quán)威組織食品和藥物管理局最早批準(zhǔn)的用于治療肝炎的抗病毒藥物。"外體"是一種由細(xì)胞主動(dòng)分泌出的微囊結(jié)構(gòu),大小介于30至100納米間。"外體"在細(xì)胞間的通訊中發(fā)揮重要作用,不僅參與多種生理、病理過程,還在不同條件下,對(duì)于腫瘤發(fā)生、發(fā)展起到或促進(jìn),或抑制的作用。
肝臟中的肝細(xì)胞是乙肝病毒活動(dòng)、復(fù)制的唯一場所;而肝臟中的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞則連接、支撐肝細(xì)胞。袁正宏課題組經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),肝臟的肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞會(huì)分泌"外體",在"干擾素-a"的誘導(dǎo)下,通過特定方式轉(zhuǎn)運(yùn)到易受到病毒感染的肝細(xì)胞中后,"外體"會(huì)"拼命"抵抗或清除乙肝病毒感染。
研究人員表示,在應(yīng)對(duì)病的變異、耐藥性方面,這些存在于"外體"中的抗病毒分子好比"免疫軍工廠"制造出的一種"火力十足"的"先進(jìn)武器",迫使病毒無法變異或產(chǎn)生耐藥性。由此,"干擾素-a"誘導(dǎo)細(xì)胞分泌的"外體",具有廣譜、高效的抗病毒作用。
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),如果阻斷小鼠模型中"外體"有效釋放,其肝炎嚴(yán)重程度則會(huì)明顯加重;因此,利用"外體"治療一些由病毒引起的感染是有可能的。
據(jù)悉,該課題組已將有關(guān)"干擾素-a"處理細(xì)胞分泌"外體"用于抗病毒治療的項(xiàng)目申請(qǐng)國家專利,相關(guān)的臨床前研究工作也正緊鑼密鼓的進(jìn)行中。
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