南醫(yī)大研究治療腦卒中新途徑——小分子藥物顯神威
2011-01-08 19:59
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來源：科技日報
作者：大*勒
責任編輯：大彌勒
[導讀] 日前，南京醫(yī)科大學朱東亞教授與其科技團隊在美國《Nature Medicine》雜志發(fā)表了題為《阻斷缺血誘導的nNOS與PSD95相互作用治療腦缺血損傷》的論文，提出了一個治療腦中風的新藥物作用靶點，進而研究出了一種小分子藥物。
日前，南京醫(yī)科大學朱東亞教授與其科技團隊在美國《Nature Medicine》雜志發(fā)表了題為《阻斷缺血誘導的nNOS與PSD95相互作用治療腦缺血損傷》的論文，提出了一個治療腦中風的新藥物作用靶點，進而研究出了一種小分子藥物。由于這種新藥既能夠起到有效的治療作用，又避免了目前其他藥物普遍存在的副作用過大的缺陷，《Nature Medicine》雜志社特邀該領(lǐng)域的科學家為此發(fā)表評論，稱“小分子藥物ZL-006的出現(xiàn)讓我們看到了腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的新曙光”。
腦卒中，俗稱腦中風，在我國的發(fā)病率高居所有病癥的前三位，這種疾病發(fā)病率高且后遺癥多（包括偏癱、認知障礙等）。
如何才能找到一種療效好又無副作用的抗腦卒中藥物，是國際醫(yī)學界多年來懸而未決的重要課題。
在多年研究的基礎(chǔ)上，一次獨辟蹊徑的設(shè)想使朱東亞將研究的目光從抑制靶標本身移向了“下游”——細胞內(nèi)蛋白與蛋白的相互作用。從蛋白間結(jié)合的角度進行抗腦卒中藥物的研究非常困難，在世界范圍也鮮有先例可循。
在仔細研究了兩種蛋白的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，朱東亞設(shè)計了一百多種化合物，并最終篩選出了“ZL—006”——一種一端親水另一端疏水的小分子化合物。通過動物及細胞實驗驗證，該化合物確實可以阻斷兩蛋白的結(jié)合，而且在若干種腦卒中模型中都顯示了它的療效，更為重要的是，實驗已經(jīng)證實這種藥物不會影響認知、學習和記憶，也不會導致動物具有進攻性等行為異常，它不具有其他藥物針對受體的副作用。
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