為了規(guī)范并促進(jìn)我國干細(xì)胞治療研究,保證干細(xì)胞制劑安全、有效和質(zhì)量可控,在現(xiàn)階段國際上已取得的有關(guān)干細(xì)胞生物學(xué)知識、干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究進(jìn)展和細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制技術(shù)的基礎(chǔ)上,衛(wèi)計委和國家食品藥品監(jiān)督管理局干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用規(guī)范整頓工作領(lǐng)導(dǎo)小組組織制定了《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則(試行)》(以下簡稱《指導(dǎo)原則》),經(jīng)反復(fù)研討修改后已形成征求意見稿,并于2013年3月在全國征求意見.現(xiàn)將有關(guān)問題解讀如下:

一、背景情況

近年來國內(nèi)外以干細(xì)胞為主的細(xì)胞治療研究發(fā)展迅速,在治療退行性疾病、缺血性心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及移植物排斥反應(yīng)、肝硬化、糖尿病等領(lǐng)域已啟動了多項臨床試驗研究.作為新型治療手段,對干細(xì)胞制劑的安全有效性需進(jìn)行全面地研究和評價,制劑質(zhì)量也直接決定著臨床治療的安全性和有效性.干細(xì)胞制劑的研發(fā)需經(jīng)過制備、質(zhì)量控制、臨床前研究(體外及體內(nèi)試驗)到臨床試驗的全過程.然而,我國現(xiàn)階段尚缺乏干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究的相關(guān)技術(shù)指南,難以正確引導(dǎo)和規(guī)范干細(xì)胞制劑的相關(guān)研發(fā)工作.

二、基本原則

本《指導(dǎo)原則》的起草主要是基于以下幾個原則:

1. 遵循科學(xué)性原則,以風(fēng)險控制為主要考慮點:在體現(xiàn)科學(xué)性方面,本《指導(dǎo)原則》盡可能地整合現(xiàn)階段干細(xì)胞生物學(xué)、臨床治療研究和細(xì)胞質(zhì)量控制研究的新進(jìn)展,確保起草的基本思路是建立在對干細(xì)胞治療相關(guān)風(fēng)險因素的理解和分析的基礎(chǔ)之上.

2. 參照細(xì)胞治療及生物制品相關(guān)指導(dǎo)原則:在產(chǎn)品的復(fù)雜程度上,干細(xì)胞制劑類似新生物技術(shù)產(chǎn)品,但較之更為復(fù)雜.作為細(xì)胞產(chǎn)品,其質(zhì)量要求應(yīng)基本符合WHO建議的有關(guān)生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的質(zhì)量要求.本《指導(dǎo)原則》主要基于這一指導(dǎo)思想,在具體內(nèi)容上,主要參考了國家藥監(jiān)局2003版《人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》、中國藥典、WHO、歐盟、美國FDA及ICH有關(guān)細(xì)胞和生物制品研發(fā)的相關(guān)指導(dǎo)原則及參考文獻(xiàn).

3. 體現(xiàn)適用性原則:本《指導(dǎo)原則》是一種適用于各類干細(xì)胞制劑的指導(dǎo)原則,因此在起草每一章節(jié)的內(nèi)容時,主要考慮各類干細(xì)胞制劑的共性內(nèi)容,避免特性內(nèi)容及過于具體和細(xì)化的要求影響了本指導(dǎo)原則的廣泛適用性.

4. 具有一定的前瞻性:制定本《指導(dǎo)原則》的目的之一是為了穩(wěn)步推進(jìn)我國干細(xì)胞研究向前發(fā)展,因此在考慮國內(nèi)目前干細(xì)胞研究技術(shù)水平及實際情況的基礎(chǔ)上,同時著眼于發(fā)展,以便使該《指導(dǎo)原則》在未來一段時間內(nèi)仍具有一定的適用性.

三、主要內(nèi)容

本《指導(dǎo)原則》共分五個部分,即前言、干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制、干細(xì)胞制劑的臨床前研究、名詞解釋和參考文獻(xiàn).前言部分簡要地介紹了干細(xì)胞及干細(xì)胞治療的基本概念、國內(nèi)外干細(xì)胞治療研究的概況、干細(xì)胞制劑研發(fā)的基本程序和原則.第二、三部分是本《指導(dǎo)原則》的主體部分.名詞解釋是對本《指導(dǎo)原則》中出現(xiàn)最頻繁或較難理解的名詞給出的中文解釋,同時提供了相應(yīng)的英文對照.參考文獻(xiàn)中列出了起草本《指導(dǎo)原則》時所參考的主要文獻(xiàn).

干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制方面由4個部分組成.第一部分是"干細(xì)胞的采集、分離及干細(xì)胞(系)的建立",提出了對細(xì)胞供者的要求,總體原則是從源頭上確保干細(xì)胞無病原微生物污染和明顯的遺傳性致病因素;其次,提出了在制劑制備階段質(zhì)量控制的基本要求.第二部分是"細(xì)胞制劑的制備",提出了對干細(xì)胞培養(yǎng)基、滋養(yǎng)層細(xì)胞的質(zhì)量控制和對制備工藝管理及驗證的要求.第三部分是"干細(xì)胞制劑的檢驗",該部分提出了制劑檢驗的基本原則、質(zhì)量檢驗和放行檢驗的主要內(nèi)容,以及質(zhì)量復(fù)核要求;第四部分是干細(xì)胞制劑的質(zhì)量研究,其主要考慮是,根據(jù)干細(xì)胞學(xué)科的不斷發(fā)展,干細(xì)胞制劑的研發(fā)人員和細(xì)胞質(zhì)量控制研究的專業(yè)人員,應(yīng)不斷地擴(kuò)展對干細(xì)胞的安全性、有效性及穩(wěn)定性研究,不斷地提高對干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制的技術(shù)能力.

干細(xì)胞制劑的臨床前研究由兩部分組成,主要是在臨床前研究階段對干細(xì)胞制劑的安全性和有效性進(jìn)行研究和評價.

　　四、其他需要說明的問題

(一)由于現(xiàn)階段國內(nèi)外干細(xì)胞研究尚處于探索和發(fā)展階段,技術(shù)上也不夠成熟,而且我國以往缺乏針對干細(xì)胞制劑的技術(shù)指導(dǎo)原則,因此本指導(dǎo)原則暫作為試行文件發(fā)布,今后將根據(jù)執(zhí)行情況適時進(jìn)行進(jìn)一步修改、充實和完善.

(二)對干細(xì)胞質(zhì)量檢驗和質(zhì)量研究的不同考慮:干細(xì)胞制劑質(zhì)量檢驗中所列出的內(nèi)容,主要是基于目前國際上公認(rèn)的對干細(xì)胞制劑質(zhì)量的基本要求,和目前我國細(xì)胞質(zhì)量專業(yè)檢驗機(jī)構(gòu)能夠開展的內(nèi)容提出的,同時兼顧了科學(xué)性和可操作性,因此一般應(yīng)作為必須完成的檢驗工作;而干細(xì)胞制劑質(zhì)量研究中所列內(nèi)容,主要是鼓勵研發(fā)人員和專業(yè)質(zhì)量檢驗機(jī)構(gòu)針對目前有關(guān)干細(xì)胞質(zhì)量存在認(rèn)知上的疑難或是深層次的科學(xué)問題進(jìn)行研究,以建立新的針對干細(xì)胞的安全性、有效性及穩(wěn)定性的檢驗技術(shù),現(xiàn)階段暫不考慮將其作為常規(guī)質(zhì)量檢驗內(nèi)容.