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piRNA 在癌癥上的研究進展

2012-12-08 16:00 閱讀:2503 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:鄺兆進
[導讀] piRNAs ( piwi-interacting RNAs) 是一類新型的長約30 nt 的非編碼單鏈小 RNAs,參與生殖細胞的發(fā)育,抑制 DNA 的自我**,維持生殖 DNA 的完整。

 

  目前,癌癥是影響世界各國公共健康的一個主要問題。然而,大多數癌癥通常的治療方法都還不能令人滿意。理想的癌癥治療方法應該是從疾病的內在因素出發(fā),有目的地設計治療措施。理想的生物標記應當具備易檢測、臨床效果好等特點。非編碼小RNA調控著轉錄和翻譯水平上目標mRNA的表達。研究表明,非編碼小RNA包括的siRNA(小干擾RNA)和miRNA(微小RNA)與癌癥的發(fā)生發(fā)展相關,其中的一些小RNA具有極為重要的潛在價值并且能夠成為癌癥診斷和治療中的治療靶點。目前,闡明非編碼小RNA和癌癥的關系是癌癥研究中大有前途的新領域。

  與piRNA相互作用的piwi家族在進化過程中是高度保守的,它在不同的有機體的干細胞自我更新、配子發(fā)生和RNA干擾等生物過程中發(fā)揮著至關重要的作用。人類中的piwi蛋白稱為hiwi,正常人類睪丸中的hiwi基因的特定表達可在精子發(fā)生過程中進行檢測,同時hiwi基因還是人類干細胞自我更新編碼的一種必需蛋白。HTaubert等運用RT-PCR技術對65個初期軟組織肉瘤患者的hiwi在mRNA水平上的表達進行檢測,同時研究其對軟組織肉瘤患者的預后影響。 結果表明,軟組織肉瘤高風險死亡率患者的hiwimRNA存在高水平的表達,而低水平的表達對死亡率的增加影響并不明顯,這也首次表現出干細胞自我更新中的基因表達與癌癥預后的關聯。DanQiao等通過對精子發(fā)生過程中hiwi基因表達量的研究發(fā)現,hiwi表達量的增加發(fā)生在成年精原細胞瘤患者的睪丸中,而在非精原細胞瘤患者的睪丸中并不增加。這說明hiwi參與生殖細胞的維持與增殖,同時hiwi的過表達可能引起惡性生殖腫瘤的形成。LFGrochola等利用定量PCR、免疫組化等方法對胰腺癌患者的hiwi的表達量進行研究,結果表明男性在hiwimRNA水平表達量上升或者下降的情況下,其腫瘤相關死亡率會明顯增加。由此可見,hiwimRNA水平的改變會增加男性胰腺癌患者死亡率的風險。

  JiaCheng等運用RT-PCR、逆轉錄多聚酶鏈反應等技術探討piRNAs與胃癌之間的關系,結果表明:與非胃癌組織相比,piRNA中的piR-651在胃癌組織中表達量有所上調,同時在結腸癌、肺癌、乳腺癌中也有所上調;將piR-651抑制劑導入胃癌細胞中,胃癌細胞的增長受到抑制。這表明piR-651不但參與了胃癌和其他癌癥的發(fā)生和發(fā)展,而且在致癌過程中起著決定性的作用。這說明piR-651具有成為癌癥治療的標記物潛力。JiaCheng在對piR-853的研究中發(fā)現胃癌組織中piR-853的表達量明顯低于非胃癌組織中的表達量,然而通過增加胃癌細胞中piR-853的表達量,細胞增長明顯受到抑制。這也說明piR-853在胃癌中起著重要的作用。最新研究表明,通過運用實時反轉錄聚合酶鏈反應技術,發(fā)現小鼠胃癌組織中piR-823的表達水平明顯低于非胃癌組織,通過增加胃癌細胞中piR-823的表達水平,細胞增長受到抑制。另外,還發(fā)現胃癌患者的外周血中piR-823含量明顯低于健康者的外周血含量,說明piR-823在胃癌中起著至關重要的作用,對外周血piR-823含量的檢測可能成為胃癌有效的生物標記。piRNA誘導的基因沉默復合體(piRISC)在許多種類的動物的生殖系細胞中發(fā)揮作用。該復合體通過沉默“基因寄生蟲”轉座元件保護基因免受其破壞,從而維持基因組的完整性。piwi12基因是piwi亞族中的一員,在人類中又稱為hili。它與iRNA結合所形成的復合體,在轉座子沉默中發(fā)揮重要作用。轉座子的沉默,確保了生殖細胞基因組的穩(wěn)定性和完整性。ilulu等利用測序技術檢測到宮頸癌細胞中含有piRNAs,原位雜交后發(fā)現piwi12過度表達,反轉錄轉座子元件LINE1明顯減少,與LINE1相關的小RNAs大幅受阻。這表明piRNAs在宮頸癌細胞中對轉座子的抑制起到重要作用。

  綜上所述,雖然piRNA在人類的癌癥發(fā)生和發(fā)展過程中尚未完全被人們所認識,但piRNA在一些癌癥細胞中存在的異常表達現象表明piRNA可能參與癌癥的發(fā)生并且可作為癌癥診斷和治療中具有潛在價值的生物標記。piRNA在癌癥上的研究不僅可以豐富小RNA的研究內容,還可以為今后其在動物和人類的疾病診斷和癌癥治療、生殖調控等領域中提供極為重要的理論基礎和應用前景,對一些目前難以診治的疾病的治療具有深遠的意義。隨著對piRNA作用機制更為深入的研究,可為今后在癌癥治療上發(fā)展新型RNA診斷治療技術提供新的理論基礎和技術思路。
 


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