印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院阿爾茨海默?。?Alzheimer disease,AD）中心副主任、神經(jīng)內(nèi)科副主席及神經(jīng)學(xué)教授Martin Farlow博士在Medscape的一次訪談中，就阿爾茨海默病

    協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上AD治療的四大重要研究發(fā)表了評(píng)論：

    第一項(xiàng)研究來(lái)自于遺傳性AD聯(lián)盟，研究了早發(fā)型AD患者的突變和相關(guān)基因。根據(jù)家族遺傳史，Bateman 博士和他的同事評(píng)估了發(fā)病的平均年齡（一般為40歲），隨后調(diào)查了年輕的基因攜帶者，研究了發(fā)病之前患者序列生物標(biāo)志物的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

    -AD發(fā)病前20年，腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平于開(kāi)始降低；

    -AD發(fā)病前15年，淀粉樣蛋白成像掃描儀可檢測(cè)到β-淀粉樣蛋白沉積，腦脊液中tau蛋白水平開(kāi)始升高，同時(shí)MRI可檢測(cè)到腦萎縮；

    -AD發(fā)病前10年，F(xiàn)DG-PET呈現(xiàn)出大腦代謝變化，情景記憶缺乏出現(xiàn)首次暗示；

    -AD發(fā)病前5年，患者出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙。

    綜上，我們第一次掌握的時(shí)間表顯示了早期干預(yù)的必要性，利用生物標(biāo)記物的可檢測(cè)性以評(píng)估藥物治療效果。

    第二項(xiàng)研究是 Kari Stefansson及其同事發(fā)現(xiàn)大約100個(gè)冰島人中有1人發(fā)生基因突變，與一般人群相比，這可能會(huì)降低AD風(fēng)險(xiǎn)5-7倍。突變發(fā)生在淀粉樣前體蛋白（APP）基因上，似乎干擾β-分泌酶裂解APP,從而抑制β-淀粉樣蛋白生成。具有這種突變的個(gè)體β-淀粉樣蛋白水平降低約40%.這項(xiàng)天然實(shí)驗(yàn)研究首次證實(shí)降低β-淀粉樣蛋白水平與老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，可能會(huì)進(jìn)一步幫助指導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)。

    這次會(huì)議上諸多報(bào)告和海報(bào)都表明了一種趨勢(shì)，制藥公司和學(xué)術(shù)界在發(fā)展β-分泌酶抑制劑以延緩或修飾治療AD方面，顯示出越來(lái)越大的興趣。尤其是默克公司（新澤西州）、禮來(lái)公司（印第安納波利斯）和衛(wèi)材制藥（新澤西州）的研究人員提交了候選藥物第一階段的數(shù)據(jù)，表明了（至少初步）這些藥物的安全性和穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力以及降低β-淀粉樣蛋白水平的可靠的劑量/響應(yīng)特性，大約有50%-90%.這些調(diào)查結(jié)果為有望用于阿茨海默癥修飾治療的一個(gè)或多個(gè)口服藥物帶來(lái)了希望。

    最后，看看AD癥狀治療。諾華公司一項(xiàng)自主研究調(diào)查了給予嚴(yán)重阿爾茨海默癥患者卡巴拉汀13.3毫克與4.6毫克片劑的不同療效。該項(xiàng)研究在美國(guó)98家醫(yī)療中心對(duì)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表得分3-12的患者進(jìn)行了為期24周的雙盲試驗(yàn)。

    結(jié)果顯示患者在下述主要測(cè)量指標(biāo)方面改善顯著：AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS ADL）；嚴(yán)重障礙量表（SIB）；ADCS臨床總體印象量表（CGIC）。然而，神經(jīng)精神量表（行為測(cè)量?jī)x器）顯示兩組之間沒(méi)有差異。這些結(jié)果表明，目前監(jiān)管當(dāng)局尚未批準(zhǔn)的13.3毫克卡巴拉汀片劑，將來(lái)可能在AD的治療中起到一定作用。

    譯自：http://www.medscape.com/viewarticle/768258