急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）是急性髓系白血病的一種化學(xué)敏感亞組，其特征為：存在PML-RARA融合轉(zhuǎn)錄。目前的標(biāo)準(zhǔn)療法——化療法+全反式視黃酸（ATRA）可治愈大部分患者。在這項(xiàng)研究中，研究者比較了無(wú)化療的ATRA+***療法+標(biāo)準(zhǔn)化療法（ATRA+去甲氧柔紅霉素）治療高危和低危APL患者的療效。（文章鏈接）

    方法

    在這項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、多中心AML17試驗(yàn)中，研究者納入來(lái)自81家英國(guó)醫(yī)院的患者，符合條件的APL患者被證實(shí)存在PML-RARA轉(zhuǎn)錄，而且沒(méi)有顯著的心肺部并發(fā)癥或活動(dòng)性惡性腫瘤，而且這些患者未妊娠或母乳哺育?；颊甙?:1被隨機(jī)分配接收ATRA+***療法或ATRA+去甲氧柔紅霉素療法治療。

    兩組患者每天接受ATRA分劑量45 mg/m2,直至發(fā)生緩解，或治療60天，隨后進(jìn)行兩周服藥，兩周停藥方案。在ATRA+去甲氧基柔紅霉素組，第1療程的第2,4,6,8天靜脈注射去甲氧基柔紅霉素12mg/m2;第2療程的第1-4天注射5 mg/ m2;第3療程的1-4天接收米托蒽醌10 mg/m2;第4療程接受去甲氧柔紅霉素12 mg/m2.在ATRA+***組，每一療程的第1-5天靜脈注射***0.3mg/kg第1療程的2-8周+第2-5療程的2-4周每周用藥0·25 mg/kg兩次。

    高危患者（白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10?×？109/L）可接受免疫偶聯(lián)物吉妥珠單抗奧唑米星的初始劑量（靜脈注射6 mg/m2）。兩組患者都不接受維持治療或CNS預(yù)防法。所有患者通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR監(jiān)測(cè)。

    研究者通過(guò)中央計(jì)算機(jī)最簡(jiǎn)化對(duì)患者進(jìn)行分配，通過(guò)年齡、體能狀態(tài)和原發(fā)或繼發(fā)性疾病進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是通過(guò)歐洲研究治療組織（EORTC） QLQ-C30整體健康狀態(tài)評(píng)估的生活質(zhì)量。

    結(jié)果

    2009年5月8日-2013年10月3日，研究者納入235名患者，并隨機(jī)分配至ATRA+去甲氧柔紅霉素組（n=119）或ATRA+***組（n=116）。參與者的中位年齡為47歲（16-77; IQR 33-58），其中包括57名高?；颊?。

    兩組的生活質(zhì)量并無(wú)顯著差異（EORTC QLQ-C30整體功能效應(yīng)值2·17[95% CI -2·79 to 7·12; p=0·39]）。ATRA+去甲氧柔紅霉素組+ATRA+***組分別有57名和40名患者發(fā)生3-4級(jí)毒性。

    經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療，ATRA+去甲氧柔紅霉素組和ATRA+***組發(fā)生的不良反應(yīng)分別為，3-4級(jí)脫發(fā)：23/98（23%）vs 5/95（5%），肝丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加11/108（10%）vs 17/109（25%），口服毒性：22/115（19%）vs 1/109（1%）。經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程的治療，3-4級(jí)脫發(fā)發(fā)生率分別為28%（25/89）vs 3%（2/77）；其它毒性發(fā)生率未超過(guò)10%.

    ATRA+***組的患者對(duì)支持療法的使用少于ATRA+去甲氧柔紅霉素組。

    結(jié)論

    ATRA+***治療低危和高危APL患者是一種可行方案，其治愈率高，而且復(fù)發(fā)率并不高于ATRA+去甲氧柔紅霉素組，肝毒性發(fā)生率較低。但是，患者的生活質(zhì)量并未改善。