賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員日前找到了阻止痣轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏亓龅年P(guān)鍵因子，這項(xiàng)研究發(fā)表在近日的Cancer Discovery雜志上。

    痣和黑色素瘤都來源于皮膚中的黑色素細(xì)胞。十多年前人們發(fā)現(xiàn)，BRAF突變會(huì)使黑色素細(xì)胞異常生長(zhǎng)，形成良性的痣或黑色素瘤。BRAF的這種突變會(huì)使其一直開啟，持續(xù)促進(jìn)細(xì)胞分裂。一般來說，黑色素細(xì)胞增殖到一定程度之后就會(huì)停止，BRAF突變大多形成的是痣而不是黑色素瘤。“痣為什么會(huì)停止生長(zhǎng)呢，這是一個(gè)長(zhǎng)期懸而未決的問題，”Ridky說。

    研究人員獲得了痣組織中的黑色素細(xì)胞，并將其與正常皮膚（無痣）的黑色素細(xì)胞進(jìn)行比較。他們發(fā)現(xiàn)，來自痣的黑色素細(xì)胞擁有高水平的p15，含量比正常皮膚的黑色素細(xì)胞多140倍。研究還顯示，p15水平在痣組織中普遍較高，但在黑色素瘤中非常低。

    研究指出，p15是將痣控制在良性狀態(tài)的重要因子，減少p15會(huì)使痣發(fā)生癌變。過度激活的BRAF在**細(xì)胞增殖的同時(shí)，也使痣細(xì)胞分泌出信號(hào)分子TGF-β，促進(jìn)p15的生產(chǎn)進(jìn)而組織細(xì)胞分裂。不過這一效果需要TGF-β達(dá)到足夠的水平，正因如此痣往往是長(zhǎng)到一定大小之后才停止生長(zhǎng)。

    “BRAF突變不僅**痣的生長(zhǎng)，也促進(jìn)了腫瘤抑制蛋白的生產(chǎn)，這個(gè)蛋白會(huì)成為細(xì)胞分裂的強(qiáng)力剎車，”文章的資深作者Todd W. Ridky博士說“如果痣細(xì)胞喪失了這種剎車，細(xì)胞分裂就會(huì)繼續(xù)，最終使普通的痣轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏亓觥?rdquo;研究人員通過組織工程建立了新的人黑色素瘤模型，這個(gè)皮膚移植物含有去掉了p15的人類痣細(xì)胞。這些細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)之后，可以發(fā)展成為黑色素瘤。

    過去人們認(rèn)為是p16承擔(dān)了主要的生長(zhǎng)抑制功能，而忽視了p15的重要性。實(shí)際上這兩個(gè)腫瘤抑制子是一同起作用的，而且p15的功能更加獨(dú)特。舉例來說，p15可以完全阻止細(xì)胞增殖，而p16只能延緩細(xì)胞增殖。