由于胰腺癌很難被及早發(fā)現(xiàn)，且患者生存期短，死亡率高，因此被稱為“癌中之王”.以下關(guān)于胰腺癌疾病發(fā)展和診斷的10個事實，你都了解嗎？

    1.胰腺癌患者中45歲以下患者比例低。

    依據(jù)監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫（2006-2010）的數(shù)據(jù)，全美胰腺癌患者中年齡45歲以下的不足3%.診斷時中位年齡為71歲[1].文獻回顧顯示全球胰腺癌更多見于老年患者，超過80%的病例年齡超過60歲[2].更重要的是，文獻顯示胰腺癌病死率約為99%[3].

    2.全球癌癥病死率排名胰腺癌居高位

    全球腫瘤流行病統(tǒng)計數(shù)據(jù)（GLOBOCAN）顯示世界范圍內(nèi)胰腺癌是第13位常見的腫瘤，且在西方國家腫瘤相關(guān)死亡中排名第4. [5]其他腫瘤，如前列腺癌[6],結(jié)直腸癌[7],肺癌[8],盡管患病率高，但病死率低于胰腺癌。目前約99%的胰腺癌患者死亡。[3]

    3.胰腺癌無早期報警征象。

    胰腺癌診斷困難。依據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN），尚無明確的胰腺癌早期報警征象[10],且缺少胰腺癌篩查流程，疾病診斷時往往處于進展期[11].研究顯示胰腺癌患者的癥狀并不特異[11],可與其他不相關(guān)的疾病混淆，且通常在疾病已經(jīng)局部擴散或遠端轉(zhuǎn)移時才出現(xiàn)癥狀。研究者估計診斷時約85%的患者存在局部進展或遠端轉(zhuǎn)移。

    4. CA 19-9是胰腺癌目前最常用的血清標(biāo)志物，但在診斷應(yīng)用價值有限。

    CA 19-9 作為臨床上最常用的血清標(biāo)記物，因其升高缺乏特異性，在胰腺癌診斷上應(yīng)用價值有限。研究顯示其作為篩查標(biāo)記物陽性預(yù)測值低（0.5%-0.9%）[14],因此作為篩查標(biāo)記物缺少應(yīng)用價值。但臨床上仍檢測CA 19-9水平作為基線來監(jiān)測疾病進展和指導(dǎo)治療。例如NCCN指南建議在術(shù)前（膽紅素水平正常）、輔助治療前檢測CA 19-9水平，以用于監(jiān)測。

    5.由于胰腺癌的臨床表現(xiàn)，中位生存期取決于腫瘤部位。

    胰腺癌臨床表現(xiàn)常取決于腫瘤在胰腺的位置。大多初始癥狀不明確且缺少特異性[11].此外，腫瘤在胰腺的位置可能與生存期相關(guān)。這一相關(guān)性***于其他臨床因素，如轉(zhuǎn)移程度。

    某些癥狀，特別是黃疸，與胰頭癌相關(guān)，且提示預(yù)后相對較好。黃疸發(fā)生一般早于胰腺癌其他癥狀，如背痛和疲勞。胰體癌或胰尾癌患者中位生存時間明顯短于胰頭癌患者（4個月vs 6個月，P<0.001）[15],這可能因為胰體癌或胰尾癌常缺少明確癥狀，導(dǎo)致診斷延遲[15,17].

    即使對于手術(shù)切除治療且未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者，胰體癌或胰尾癌患者生存期仍低于胰頭癌患者[15].

    6. 多種因素影響胰腺癌癌前病變的發(fā)展

    非浸潤性癌前病變可以進展為胰腺腺癌。研究者推測這些癌前病變可能是由于多種基因突變造成的。最常見的基因突變包括：

    ● KRAS癌基因突變激活（見于約90%患者）[13]

    ● 抑癌基因CDKN2A, TP53, SMAD4和BRCA29失活● hedgehog信號通路失調(diào)，尤其是與KRAS突變聯(lián)合出現(xiàn)[18]

    ● p16功能喪失，導(dǎo)致細胞分裂周期調(diào)節(jié)障礙

    ● 胰腺上皮內(nèi)瘤變進展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子Notch2表達● 廣泛染色體丟失和基因擴增[9]

    ● 端?？s短[9]

    7. 尚未發(fā)現(xiàn)合適手段用于早期胰腺癌篩查

    文獻綜述顯示需要進一步探究以建立有效的早期胰腺癌篩查工具 [9,16,21].

    目前，許多國際性研究項目嘗試在研究中使用標(biāo)準(zhǔn)化的篩查方法。這些研究均使用超聲內(nèi)鏡作為首要的影像學(xué)方法來明確癌前病變。此外，這些研究中心也篩查KRAS, MIC-1, p53和p16等標(biāo)記物突變。但這些標(biāo)記物的敏感性和特異性未達到臨床常規(guī)應(yīng)用的要求。[9,13]

    8. 晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的生存期取決于診斷時疾病進展程度晚期、轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者存活時間很大程度上取決于診斷時疾病進展程度。一項對于美國癌癥患者數(shù)據(jù)庫的分析顯示接受胰腺切除的早期患者中位生存期為19月左右[22].另一研究表明局部進展胰腺癌患者生存期為9-15月，遠處轉(zhuǎn)移患者生存期3-6月[9].

    9. 確定胰腺癌能否手術(shù)切除對于臨床分期至關(guān)重要“從臨床實踐的角度，胰腺癌分為可切除、局部進展和轉(zhuǎn)移性胰腺癌三類。盡管不同的胰腺癌專家對患者的分類可能存在些許差異，但治療方案和預(yù)后是依據(jù)這一分類進行的。因為手術(shù)切除是唯一的可能治愈的方法，因此手術(shù)能否切除是臨床分期最重要的因素。”[11]

    10. 影像學(xué)進展促進胰腺癌診斷

    斷層現(xiàn)象PET:直到最近，PET在胰腺癌的應(yīng)用有限。F-18標(biāo)記的氟脫氧葡萄糖PET掃描（FDG-PET）這一新技術(shù)的出現(xiàn)改變了這一情況。一項研究顯示FDG-PET可以區(qū)分腫瘤和良性腫塊，如與胰腺炎相關(guān)的腫塊，準(zhǔn)確率約為90%.但其高昂的價格、特殊的設(shè)備和專業(yè)人員的要求限制了其應(yīng)用。PET也與CT聯(lián)合以提高腫瘤解剖和功能定位的精確性[24].

    腹腔鏡分期：越來越多的研究證據(jù)支持在下列情況時選擇性應(yīng)用腹腔鏡分期：

    ● 位于胰腺頸部、胰體或胰尾的腫瘤

    ● 懷疑存在直徑3cm以上的原發(fā)性腫瘤

    ● 影像學(xué)提示遠處轉(zhuǎn)移的可能

    NCCN指南提到當(dāng)進展期患者存在其他臨床因素，如CA 19-9升高，可能也需要腹腔鏡分期。專家共識對腹腔鏡分期應(yīng)用價值意見存在分歧。支持者認為腹腔鏡效率高，耐受性好。反對者認為對于大多數(shù)患者高質(zhì)量的影像學(xué)檢查可以獲得與腹腔鏡相同的結(jié)果。但兩方均認為應(yīng)避免無效的腹腔鏡應(yīng)用，保證進展期患者的舒適度和生活質(zhì)量。[25]

    參考文獻

    1.SEER Stat Fact Sheets. Cancer of the pancreas. http://seer.cancer.gov/statfacts/html. Accessed June 6, 2013.

    2. Ghadirian P, Lynch HT, Krewski D. Epidemiology of pancreatic cancer: an overview. Cancer Detect Prev. 2003;27（2）：87-93.

    3.Yeo CJ, Cameron JL. Pancreatic cancer. Curr Probl Surg. 1999;36（2）：59-152.

    4.WCRF Cancer Statistics. http://www.wcrf.org/cancer_statistics/world_cancer_statistics.php. Accessed May 16, 2013.

    5.Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013;63（1）：11-30.

    6.SEER Stat Fact Sheets. Cancer of the prostate. http://seer.cancer.gov/statfacts/html. Accessed June 6, 2013.

    7.SEER Stat Fact Sheets. Cancer of the colon and rectum. http://seer.cancer.gov/statfacts/html. Accessed June 6, 2013.

    8.SEER Stat Fact Sheets. Cancer of the lung and bronchus. http://seer.cancer.gov/statfacts/html. Accessed June 6, 2013.

    9.Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M. Pancreatic cancer. Lancet. 2011;378（9791）：607-620.

    10.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Pancreatic Adenocarcinoma. V.1.2013.

    11.Royal RE, Wolff RA, Crane CH. Cancer of the pancreas. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer Principles & Practice of Oncology. 9th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. 2011:961-989.

    12.Benson AB III, Moore M. Accomplishments in 2007 in the management of localized pancreatic cancer. Gastrointest Cancer Res. 2008;2（3 suppl 1）：S32-S36.

    13.Goggins M. Molecular markers of early pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2005;23（20）：4524-4531.

    14.Ballehaninna UK, Chamberlain RS. The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma: an evidence based appraisal. J Gastrointest Oncol. 2012;3（2）：105-119.

    15.Artinyan A, Soriano PA, Prendergast C, Low T, Ellenhorn JD, Kim J. The anatomic location of pancreatic cancer is a prognostic factor for survival. HPB （Oxford）。 2008;10（5）：371-376.

    16.Sharma C, Eltawil KM, Renfrew PD, Walsh MJ, Molinari M. Advances in diagnosis, treatment and palliation of pancreatic carcinoma: 1990-2010. World J Gastroenterol. 2011;17（7）：867-897.

    17.Watanabe I, Sasaki S, Konishi M, et al. Onset symptoms and tumor locations as prognostic factors of pancreatic cancer. Pancreas. 2004;28（2）：160-165.

    18.Ji Z, Mei FC, Xie J, Cheng X. Oncogenic KRAS activates hedgehog signaling pathway in pancreatic cancer cells. J Biol Chem. 2007;282（19）：14048-14055.

    19.Kern SE, Hruban RH. Molecular biology of pancreas cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer Principles & Practice of Oncology. 9th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. 2011:955-960.

    20.Mazur PK, Einw?chter H, Lee M, et al. Notch2 is required for progression of pancreatic intraepithelial neoplasia and development of pancreatic ductal adenocarcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107（30）：13438-13443.

    21.Stoita A, Penman ID, Williams DB. Review of screening for pancreatic cancer in high risk individuals. World J Gastroenterol. 2011;17（19）：2365-2371.

    22.Bilimoria KY, Bentrem DJ, Ko CY, Stewart AK, Winchester DP, Talamonti MS. National failure to operate on early stage pancreatic cancer. Ann Surg. 2007;246（2）：173-180.

    23.Balci NC, Semelka RC. Radiologic diagnosis and staging of pancreatic ductal adenocarcinoma. Eur J Radiol. 2001;38（2）：105-112.

    24.Farma JM, Santillan AA, Melis M, et al. PET/CT fusion scan enhances CT staging in patients with pancreatic neoplasms. Ann Surg Oncol. 2008;15（9）：2465-2471.

    25.Callery MP, Chang KJ, Fishman EK, Talamonti MS, Traverso LW, Linehan DC. Pretreatment assessment of resectable and borderline resectable pancreatic cancer: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2009;16（7）：1727-1733.

    編譯自：Pancreatic Cancer: Fast Facts,Medscape