隨著肥胖和代謝綜合征（MS）的流行，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）已成為全球范圍內(nèi)慢性肝病的主要病因，有關(guān)NAFLD的新研究不斷涌現(xiàn)，現(xiàn)對(duì)部分近期研究做一介紹。我們將分為五部分（流行病學(xué)和自然史、診斷和疾病嚴(yán)重度評(píng)估、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、NAFLD和維生素D、治療）分別刊登。敬請(qǐng)關(guān)注！

    流行病學(xué)和自然史

    流行病學(xué)

    NAFLD的危險(xiǎn)因素包括：高脂肪高熱量膳食結(jié)構(gòu)、多坐少動(dòng)的生活方式、胰島素抵抗（IR）、MS及其組分。有研究表明，少量飲酒可能對(duì)NAFLD有保護(hù)作用。

    我國(guó)香港兩項(xiàng)研究表明，NAFLD在我國(guó)人群已呈高度流行。其中一項(xiàng)研究納入2493名志愿者，人群的NAFLD患病率高達(dá)42%,腰圍過粗、糖尿病、高血壓和高膽固醇血癥人群的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別為2.99、2.01、1.79和1.54,隨著空腹血糖、膽固醇、收縮壓和腰圍的增加，肝脂肪變的程度加重（所有P值均<0.001）。男性和女性的最佳腰圍分別為不超過84 cm和74 cm,超出該上限時(shí)，患有NAFLD的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)5.16[1].另外一項(xiàng)研究應(yīng)用質(zhì)子-磁共振波譜分析（MRS），對(duì)來自社區(qū)的565例參與者進(jìn)行肝內(nèi)甘油三酯含量（IHTG）的檢測(cè)，隨訪中位數(shù)時(shí)間47個(gè)月后，有78例參與者（13.8%）新發(fā)脂肪肝，IHTG為（8.9±5.3）%,其中16例（20.5%）的IHTG≥11.0%,表明存在中到重度脂肪變。該組人群在3——5年的NAFLD發(fā)生率為13.5%（95% CI:10.6%——16.3%,每年3.4%）。基線時(shí)患有MS是罹患脂肪肝的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因素，新發(fā)脂肪肝者有31.0%發(fā)生中心型肥胖，而無脂肪肝者只有5.6%發(fā)生中心型肥胖（P<0.001）。發(fā)生脂肪肝者無一例發(fā)生空腹血糖受損的消退，而無脂肪肝者有51.1%發(fā)生空腹血糖受損的消退（P=0.001） [2].

    法國(guó)一項(xiàng)研究表明，缺乏體力活動(dòng)可不依賴于脂肪量，使正常體重女性的血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和細(xì)胞角蛋白18（CK-18）等NAFLD指標(biāo)升高（所有P值均<0.05），經(jīng)常鍛煉則可以限制這些代謝改變。此外，甘油三酯和AST變化呈正相關(guān)（R2=0.28,P=0.04），表明在缺乏運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的肝臟代謝變化中，高甘油三酯血癥具有一定的作用[3].

    NAFLD的診斷必須除外過量飲酒，才能考慮為“非酒精性”.適量飲酒的定義一般為：男性每日飲用酒精<20 g（140g/周），女性每日飲用酒精<10 g（70 g/周）。近期日本兩項(xiàng)研究表明，少量飲酒可以保護(hù)機(jī)體不易罹患脂肪肝[4, 5].Moriya等[4]對(duì)5297例參與者進(jìn)行的研究表明，少量到適量飲酒，甚至有些過量飲酒，可以保護(hù)機(jī)體不易罹患脂肪肝，尤其是對(duì)男性的保護(hù)作用更為明顯。在對(duì)肥胖、運(yùn)動(dòng)和吸煙等因素進(jìn)行校正后，男性每周飲用酒精0.1——69.9 g（OR=0.79,95%CI:0.68——0.90）、70.0——139.9 g（OR=0.73,95%CI:0.63——0.84）、140.0——279.9 g（OR=0.69,95%CI:0.60——0.79）以及≥280.0 g（OR=0.68,95%CI:0.58——0.79）與脂肪肝呈負(fù)相關(guān)，女性每周飲用酒精0.1——69.9 g（OR=0.71,95%CI:0.52——0.96）和70.0——139.9 g（OR=0.67,95%CI:0.45——0.98）與脂肪肝呈負(fù)相關(guān)。Sogabe等[5]對(duì)1055例MS男性進(jìn)行的研究也表明，MS男性少量飲酒（每日飲酒<20 g酒精）者的ALT、AST水平以及NAFLD患病率顯著低于不飲酒者，少量飲酒是MS男性不易罹患NAFLD的顯著性保護(hù)因素（OR=0.654,95%CI:0.473——0.906,P<0.05）。

    自然史

    既往通常認(rèn)為，單純脂肪變（NAFL）患者病情進(jìn)展緩慢，而NASH患者可發(fā)生組織學(xué)進(jìn)展，甚至發(fā)生肝硬化。近期有兩項(xiàng)研究則表明，NAFLD并非良性疾病，有相當(dāng)比例的NAFLD,包括NAFL患者，可在數(shù)年內(nèi)發(fā)生肝纖維化的進(jìn)展[6, 7].

    馬來西亞的一項(xiàng)研究納入35例NAFLD患者，（6.4±0.8）年后再次肝活檢， 13例患者發(fā)生NAFLD活動(dòng)度評(píng)分（NAS）惡化，18例患者發(fā)生肝纖維化進(jìn)展，其中2例已經(jīng)進(jìn)展至肝硬化，無一例患者發(fā)生肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。血清AST和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平升高，是與NAS惡化相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。此外，和明確的NASH相比，邊緣型NASH患者更容易發(fā)生NAS惡化（OR=12.67,95%CI:2.29——70.02,P=0.004）[6].

    英國(guó)一項(xiàng)研究也表明，有相當(dāng)比例的NAFL患者可演變?yōu)镹ASH,并且發(fā)生肝纖維化的進(jìn)展，其中，糖尿病患者發(fā)生病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)更大[7].該研究納入接受連續(xù)肝活檢的108例NAFLD患者，包括81例（75%）NASH患者和27例NAFL患者，在中位數(shù)間隔6.6年（范圍：1.3——22.6）后，45例患者（42%）發(fā)生了肝纖維化進(jìn)展，基線時(shí)診斷為NAFL或NASH者發(fā)生肝纖維化進(jìn)展的比例并無顯著性差異（37% vs. 43%,P=0.65）。NAFL患者有44%進(jìn)展至NASH,其中，發(fā)生纖維化進(jìn)展的10例NAFL患者均進(jìn)展至NASH,27例NAFL患者中，有6例（22%）進(jìn)展至肝纖維化3期，NAFL發(fā)生纖維化進(jìn)展者有80%患有糖尿病，而無纖維化進(jìn)展者只有25%患有糖尿?。≒=0.005）。