近期，在圣地亞哥舉行，由美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)和國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)發(fā)起的肺癌分子起源聯(lián)合會(huì)議上，Roy S.Herbst教授預(yù)測(cè)免疫治療在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中會(huì)發(fā)揮較大的作用。
 

Herbst教授（耶魯大學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)教授，位于紐黑文，康涅狄格州）認(rèn)為，免疫治療“可能是治療非小細(xì)胞肺癌方法中最令人興奮的新型的和特殊的治療方法。它的響應(yīng)程度是相當(dāng)?shù)目捎^的，同時(shí)是一種記憶性的治療。免疫治療的適應(yīng)性也相當(dāng)重要。”

他建議研究人員和臨床醫(yī)生考慮對(duì)肺部早期病變的患者，單獨(dú)或者聯(lián)合使用CTLA-4抗體，PD-1抗體，和PD-L1抗體的免疫治療。

免疫治療在非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究顯示，某些患者沒(méi)有從免疫治療中較好的獲益，“但是很多患者都受益了，”Herbst教授說(shuō)。“我們要弄清楚未受益的患者是哪些。當(dāng)遇到這種情況，我們要思考，還能把這種治療帶給早期病變的患者？這些藥物可能會(huì)在維持治療和輔助/新輔助治療中起作用？當(dāng)然，我們會(huì)擔(dān)心諸如肺炎（極少發(fā)生）似的副作用，可是仍然希望這些藥物在輔助治療中發(fā)揮作用。但是，在維持治療中如何使用這些藥物？我認(rèn)為需要進(jìn)一步探討。”

將免疫治療作為IV期肺癌患者的一線治療也是可行的，Herbst教授認(rèn)為。“如果我們有一個(gè)標(biāo)記物，我認(rèn)為會(huì)好得多，但是應(yīng)該考慮進(jìn)行一些單藥試驗(yàn)，”他說(shuō)。“IV期疾病的其它治療可能性包括免疫治療聯(lián)合化療，同時(shí)聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑。”

免疫治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件“與使用化療時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)事件不同，” Herbst教授說(shuō)道。“例如，一些內(nèi)分泌事件不是我們經(jīng)常遇到的。我們正在研究如何應(yīng)對(duì)。”

生物標(biāo)志物和免疫監(jiān)測(cè)的使用有助于臨床醫(yī)生了解非小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施免疫治療的效果。Herbst教授和其同事們隨訪這些在基線，治療過(guò)程和治療結(jié)束時(shí)提供活檢標(biāo)本的患者，“因?yàn)榻?jīng)過(guò)1年及以上的治療，你會(huì)知道：這是有活性的腫瘤？還是壞死的組織？”他解釋。“我們現(xiàn)在有方法搞清楚誰(shuí)會(huì)對(duì)免疫治療有響應(yīng)，以及為什么他們會(huì)響應(yīng)。”

免疫治療未來(lái)的另一個(gè)趨勢(shì)涉及到聯(lián)合其它藥物，這能解決免疫系統(tǒng)正負(fù)調(diào)控的重要機(jī)制。Herbst教授解釋，檢查點(diǎn)抑制劑組合的生物學(xué)目的包括誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞，提供更多的抗原呈遞細(xì)胞（APCs），啟動(dòng)/調(diào)控APCs，驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞擴(kuò)大以擴(kuò)充抗原特異性細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)移除其它調(diào)控檢查點(diǎn)/T細(xì)胞活化抑制因子/外圍膨脹物。

“目前的挑戰(zhàn)是確定個(gè)別患者的嚴(yán)重缺陷，”Herbst教授補(bǔ)充。“我們需要繼續(xù)研究腫瘤微環(huán)境所有潛在配體—受體相互作用的生物學(xué)意義。”

Herbst教授披露，他是Biothera，Diatech，Kolltan，Nof1，Novarx，和Quintiles的科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)成員，同時(shí)也為Ariad，Astellas和其他公司提供咨詢服務(wù)。

編譯自：The Role of Immunotherapy in NSCLC to Expand，PracticeUpdate，News February 03，2014