無(wú)功能垂體腺瘤（non-functioningpituitaryadenomas,NFPA）是垂體腺瘤中最常見(jiàn)的類型,由于缺乏臨床癥狀和激素高分泌狀態(tài),一般發(fā)現(xiàn)較晚。雖然無(wú)功能垂體腺瘤是良性腫瘤,但由于診斷時(shí)腫瘤往往已侵犯周圍組織,手術(shù)很難全部切除,且術(shù)后易復(fù)發(fā)。近年來(lái),藥物治療垂體腺瘤的研究取得了飛速進(jìn)展,藥物能使部分無(wú)功能垂體腺瘤患者腫瘤體積縮小,臨床癥狀改善。下面介紹幾種臨床用藥:

　　1、生長(zhǎng)抑素類似物NFPA細(xì)胞膜上有和生長(zhǎng)激素腺瘤細(xì)胞相似的生長(zhǎng)抑素受體（somatostatinreceptor,ssts）,為生長(zhǎng)抑素類似物（somatostatinanalogues,SSA）治療NFPA提供了作用靶點(diǎn)。SSA包括奧曲肽（octreotide,OCT）、蘭瑞肽（1anreotide,LAN）、SOM230等。OCT是最早用于臨床的SSA,研究表明,OCT能使部分患者視力缺損得到改善,只有約12％的患者腫瘤體積減小。AN是一種新型長(zhǎng)效OCT,但比OCT的療效高、患者依從性好,有抑制NFPA細(xì)胞增殖的作用。SOM23可能通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactVEGF）的分泌,選擇性抑制NFPA細(xì)胞的增殖,有望成為治療NFPA的一種有效藥物。

　　2、多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺受體（dopaminereceptor,DR）目前分為D1、D2、D3、D4和D55種類型,其中D2受體在NFPA中最常表達(dá),能與抑制性G蛋白（Gi）相互作用抑制cAMP聚集。D2受體在NFPA中表達(dá)占主導(dǎo)地位,D1、D4和D5受體在部分NFPA中也有表達(dá),可能在多巴胺受體激動(dòng)劑（dopamineagonists,DA）的治療作用中發(fā)揮一定作用。常用的DA有溴隱亭（bromoc**tine,BRC）、卡麥角林（cabergoline,CAB）和喹高利特（quinagol-ide,CV）等,其中臨床應(yīng)用最早的是BRC。CAB是一種新型長(zhǎng)效DA,CAB能選擇性阻止大部分腫瘤生長(zhǎng),縮少腫瘤體積。CV的結(jié)構(gòu)與BRC類似,但作用更強(qiáng)。

　　3、生長(zhǎng)抑素-多巴胺嵌合配體生長(zhǎng)抑素-多巴胺嵌合配體可能通過(guò)協(xié)同作用,更大程度地抑制不同垂體腺瘤細(xì)胞的分泌和增殖,這些嵌合分子可能是通過(guò)增加親合力、延長(zhǎng)生物利用度和配體誘導(dǎo)的受體異體二聚化發(fā)揮作用。

　　4、抗腫瘤藥物由于全身不良反應(yīng)作用較大,抗腫瘤藥物很少用于治療NFPA。隨著對(duì)NFPA藥物治療的不斷探索,近年來(lái)關(guān)于抗腫瘤藥物治療垂體腺瘤的研究也取得了一些進(jìn)展。替莫唑胺是一種烷化劑,主要通過(guò)DNA的甲基化來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。替莫唑胺的抗腫瘤作用和組織中的MGMT表達(dá)成負(fù)相關(guān),所以替莫唑胺可以用于治療腫瘤組織中低表達(dá)MGMT的垂體腺瘤。

　　5、其他藥物（1）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin,mTOR）能特異性抑制mTOR活性,從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

　?。?）、依維莫司可能是通過(guò)抑制p70S6K,阻滯胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-likegrowthfactor-1,IGF.1）的增殖和抗凋亡作用而發(fā)揮作用。依維莫司和SOM230還具有協(xié)同作用,提示其有望成為治療侵襲性和復(fù)發(fā)性NFPA的有效藥物。

　?。?）、干擾素（interferon-a,IFNct）可直接抑制細(xì)胞增殖。

　　6、藥物聯(lián)合Neff等研究發(fā)現(xiàn),替莫唑胺和高劑量CAB聯(lián)合治療,對(duì)DA治療無(wú)效的侵襲性泌乳素腺瘤具有一定療效。

　　綜上,SSA、DA、生長(zhǎng)抑素一多巴胺嵌合配體、抗腫瘤藥物及其他類型藥物都能選擇性地治療部分NFPA,而且和細(xì)胞膜上受體的類型、數(shù)量及親合力相關(guān)?？傮w上DA治療NFPA比SSA更有效,生長(zhǎng)抑素-多巴胺嵌合配體比DA更有效。但是,目前還沒(méi)有關(guān)于藥物治療NFPA的規(guī)范,只能根據(jù)患者不同情況采取個(gè)體化治療,主要應(yīng)用于術(shù)后復(fù)發(fā)、放療無(wú)效、有手術(shù)禁忌證的患者。NFPA的藥物治療還沒(méi)有得到廣泛的臨床應(yīng)用。NFPA的藥物治療能否成為安全有效的常規(guī)治療方法,還需要進(jìn)一步研究。