在一項(xiàng)新研究中，美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員鑒定出一種能夠讓存儲(chǔ)能量的白色脂肪（white fat）具有消耗能量的褐色脂肪（brown fat）的一些有益特征。這些基于小鼠和人脂肪組織的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新策略來治療肥胖和II型糖尿病。2012年8月3日，相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在《細(xì)胞》期刊上。

    人類含有兩種類型的脂肪組織：白色脂肪，以甘油三酯形式儲(chǔ)存過剩能量；褐色脂肪，以熱量形式高度有效地驅(qū)散儲(chǔ)存的能量。論文通訊作者Domenico Accili博士說，將白色脂肪變成褐色脂肪是一種吸引人的戰(zhàn)勝肥胖流行癥的治療方法，但是它很難以一種安全和有效的方式進(jìn)行。

    利用一類被稱作thiazolidazines（TZDs）的藥物能夠?qū)⒅竞稚?，其中TZDs增加身體對(duì)胰島素的敏感性。然而，TZDs也很多副作用，包括肝毒性、骨質(zhì)疏松和體重增加，而這些限制了這些藥物的使用。科學(xué)家們已知TZDs通過激活一種被稱作過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（peroxisome proliferator-activated receptor–gamma, ppar-gamma）的細(xì)胞受體來促進(jìn)白色脂肪褐色化，但是它的詳細(xì)機(jī)制仍然不清楚。為了了解更多信息，Accili博士和他的同事們研究了一組被稱作sirtuin的去乙?；?，其中sirtuin被認(rèn)為影響包括代謝在內(nèi)的多種生物過程。

    在此之前，研究人員已在小鼠體內(nèi)證實(shí)當(dāng)sirtuin活性增加時(shí)，細(xì)胞內(nèi)代謝代謝活性也增加。在當(dāng)前的研究中，他們發(fā)現(xiàn)sirtuin通過促進(jìn)白色脂肪褐色化而提高代謝活性。論文第一作者Li Qiang博士說，當(dāng)他們尋求鑒定出sirtuin如何促進(jìn)白色脂肪褐色化時(shí)，他們觀察到sirtuin的影響和TZDs的影響存在很多相似性。

    sirtuin通過剪斷乙?；偷鞍字g的化學(xué)鍵而發(fā)揮作用。因此，下一個(gè)問題就是sirtuin是否能夠移除ppar-gamma的乙酰基，而這項(xiàng)研究確實(shí)證明了這一點(diǎn)。

    為了證實(shí)ppar-gamma的去乙?；诎咨竞稚惺欠癜l(fā)揮著至關(guān)重要的作用，研究人員構(gòu)建出ppar-gamma的突變體以便模擬sirtuin的作用。這種突變促進(jìn)白色脂肪產(chǎn)生類似褐色脂肪的屬性。

    Accili博士說，他們的發(fā)現(xiàn)有兩種重要的影響：首先，它們提示著如果人們能夠找到一種方法來調(diào)控TZDs活性的話，那么TZDs可能并不是如此不好；其次，利用sirtuin拮抗劑來它們的活性，也就是利用藥物來提高sirtuin活性。他繼續(xù)說，事實(shí)是使用sirtuin拮抗劑時(shí)一種更加好的方法，但是這項(xiàng)研究第一次發(fā)現(xiàn)一種提高sirtuin活性的生物標(biāo)記物：ppar-gamma去乙酰化，也就是說讓ppar-gamma去乙?；娜魏挝镔|(zhì)應(yīng)當(dāng)能夠促進(jìn)白色脂肪褐色化，因而產(chǎn)生有益的代謝效應(yīng)。